Mogamulizumab

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Mogamulizumab là một kháng thể đơn dòng được nhân hóa (mAb) chống lại thụ thể CC chemokine 4 (CCR4) để điều trị Mycosis Fungoides (MF) và Hội chứng Sézary (SS), loại phụ phổ biến nhất của u lympho tế bào T ở da. U lympho tế bào T ở da xảy ra khi một số tế bào bạch cầu, được gọi là tế bào T, trở thành ung thư; những bệnh ung thư này thường ảnh hưởng đến da, gây ra các loại tổn thương da khác nhau [L4170]. Vào ngày 8 tháng 8 năm 2018, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt tiêm mogamulizumab (còn được gọi là _Poteligeo_) để sử dụng tiêm tĩnh mạch để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị bệnh nấm mycosis tái phát hoặc tái phát (SS) hoặc ít nhất một liệu pháp hệ thống trước đó [L4168]. Mogamulizumab có nguồn gốc từ công nghệ POTELLIGENT (®) của Kyowa Hakko Kirin, sản xuất kháng thể với hoạt tính gây độc tế bào qua trung gian tế bào (ADCC). Sự chấp thuận tại Nhật Bản đã được Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi Nhật Bản cấp cho ngày 30 tháng 4 năm 2012 đối với bệnh nhân mắc bệnh ung thư bạch cầu tế bào T trưởng thành tế bào T tái phát hoặc kháng CCR4 [A36741].

Dược động học:

Mogamulizumab liên kết có chọn lọc và ức chế hoạt động của CCR4, có thể ngăn chặn các con đường dẫn truyền tín hiệu qua trung gian CCR4 và, do đó, di chuyển tế bào qua trung gian chemokine và tăng sinh tế bào T, cũng như tạo mạch qua trung gian chemokine. Ngoài ra, tác nhân này có thể gây độc tế bào qua trung gian kháng thể (ADCC) chống lại tế bào T dương tính với CCR4. CCR4, một thụ thể protein kết hợp G cho các chemokine CC như MIP-1, RANTES, TARC và MCP-1, được biểu hiện trên bề mặt của một số loại tế bào T, tế bào nội mô và một số loại tế bào thần kinh. CCR4, còn được gọi là CD194, có thể được biểu hiện quá mức trên tế bào lympho tế bào T trưởng thành (ATL) và tế bào lympho tế bào T ngoại vi (PTCL) [L4175]. Ngoài việc nhắm mục tiêu trực tiếp vào các tế bào T ác tính biểu hiện CCR4, mogamulizumab làm cạn kiệt tế bào Treg, một mục tiêu điều trị quan trọng trong nhiều bệnh ung thư ở người vì vai trò của chúng trong việc ức chế miễn dịch chống ung thư của vật chủ [A36758].

Dược lực học:

Thuốc này là một chất đối kháng thụ thể CC chemokine 4 (CCR4). Nó là một kháng thể đơn dòng ngăn chặn sự tăng sinh tế bào T, dẫn đến ác tính [A36739], [A36758]. CCR4 là một thụ thể chemokine được biểu hiện tốt hơn bởi các tế bào Th2 và T (Treg) điều tiết. Đáp lại các phối tử của nó, CCL17 (TARC) và CCL22 (MDC), CCR4 thúc đẩy di chuyển tế bào T đến các vị trí ngoài hành tinh, bao gồm cả da [A36758].