Isoflavone

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Isoflavone là một phytoestrogen đậu nành và là thành phần có hoạt tính sinh học của một số cây họ đậu quan trọng về nông nghiệp như đậu nành, đậu phộng, đậu xanh, đậu xanh và cỏ linh lăng [A33103]. Đậu nành là một nguồn isoflavone đặc biệt phong phú trong chế độ ăn uống, trong đó hàm lượng isoflavone trung bình là 1-2 mg / gram [A33103]. Các isoflavone đậu nành chủ yếu hiện diện ở dạng glycosyl hóa và bao gồm [DB01645], [DB13182] và glycitein, chiếm khoảng 50%, 40% và 10%, tương ứng trong tổng hàm lượng isoflavone của đậu nành [A33098]. Những lợi ích lâm sàng của protein đậu nành đã được nghiên cứu và chứng minh trong nhiều năm, với một số bằng chứng về các sản phẩm đậu nành liên quan đến việc giảm tỷ lệ mắc bệnh tim mạch vành, xơ vữa động mạch, đái tháo đường týp II và ung thư vú và ung thư tuyến tiền liệt [A33099]. Mặc dù dữ liệu hiện tại là phù hợp hoặc không đầy đủ trong việc hỗ trợ hầu hết các lợi ích sức khỏe được đề xuất của việc tiêu thụ protein đậu nành và isoflavone [A33099], các thử nghiệm điều tra isoflavone như một phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh teo, mãn kinh và các triệu chứng sau mãn kinh đang diễn ra. Isoflavone được tìm thấy là một trong những thành phần trong các chất bổ sung chế độ ăn uống không kê đơn được chỉ định để cải thiện mật độ khối xương và điều chỉnh chất béo cơ thể.

Dược động học:

Isoflavone là chất điều chế thụ thể estrogen chọn lọc có tác dụng giống estrogen trong các điều kiện thí nghiệm nhất định [A33098], vì chúng có cấu trúc tương tự như động vật có vú 17β-estradiol. Chúng có thể liên kết với cả hai dạng đồng phân α và of của thụ thể estrogen (ER), nhưng có ái lực liên kết với ERβ cao hơn khoảng 20 lần so với ERα [A33099]. Vai trò của isoflavone đối với ung thư phụ thuộc estrogen đã được nghiên cứu, vì chúng có thể làm trung gian cho các hoạt động chống estrogen bằng cách ngăn chặn sự liên kết của estrogen nội sinh và tín hiệu thụ thể của chúng [A33100]. Trong nuôi cấy tế bào, [DB01645] đã ức chế sự tăng sinh của tế bào ung thư vú MDA-MB-231, có lẽ bằng cách bắt giữ sự tiến triển của chu kỳ tế bào trong quá trình chuyển đổi G2 G2 M [A33100]. Ngoài ra, genistein đã được chứng minh là gây ra apoptosis, sửa đổi chuyển hóa eicosanoid và ức chế sự hình thành mạch [A33100]. Có bằng chứng cho thấy isoflavone đậu nành có thể tác động lên thụ thể androgen để ức chế hoạt động tyrosine kinase, do đó ngăn chặn sự phát triển và tăng sinh của tế bào ung thư [A33100]. Isoflavone có thể không đóng góp đáng kể vào tác dụng hạ đường huyết của protein đậu nành, nhưng có thể gây ra lợi ích mạch vành bằng cách cải thiện chức năng nội mô; trong các thử nghiệm lâm sàng ở phụ nữ mãn kinh, isoflavone cải thiện sự giãn nở qua trung gian dòng chảy ở những phụ nữ bị suy yếu chức năng nội mô [A33098]. Một số dữ liệu quan sát cho thấy isoflavone cải thiện chức năng nội mô bằng cách tăng số lượng tế bào tiền thân nội mô lưu hành, thay thế các tế bào nội mô bị tổn thương [A33098]. Isoflavone có thể điều chỉnh các yếu tố phiên mã quan trọng liên quan đến sự điều hòa chuyển hóa lipid bằng cách tác động lên các thụ thể kích hoạt peroxisome proliferator (PPAR) alpha và gamma, là các thụ thể điều chỉnh quá trình phiên mã của các gen liên quan đến chuyển hóa lipid và glucose và chuyển hóa lipid [A33100 ]. Nhiều hành động sinh học của isoflavone, chẳng hạn như tác dụng thuận lợi đối với hồ sơ lipid máu và ức chế quá trình oxy hóa cholesterol LDL, có thể dẫn đến tác dụng bảo vệ tim mạch [A33100]. [DB01645] đã được chứng minh là có đặc tính chống oxy hóa trong sản xuất hydro peroxide _in vitro_ và ngăn chặn sự hình thành các gốc tự do oxy [A33100]. Các nghiên cứu cũng cho thấy rằng ở nồng độ micromol, genistein làm tăng bài tiết insulin được kích thích glucose trong các dòng tế bào và đảo tụy chuột thông qua cơ chế protein kinase phụ thuộc cAMP [A33100]. Dựa trên những phát hiện của các nghiên cứu thực nghiệm, genistein có thể tác động tích cực đến sự hình thành xương bằng cách giảm yếu tố tái hấp thu hủy xương, như collagen C-telopeptide, và tăng các dấu hiệu hình thành Osteoblastic, như phosphatase xương [A33100]. _In vitro_, nó đối kháng với các tác động dị hóa của hormone tuyến cận giáp (PTH) trong các nguyên bào xương bằng cách đảo ngược sự gia tăng do PTH gây ra trong chất kích hoạt thụ thể hòa tan của phối tử nhân tố-xB và giảm biểu hiện loãng xương [A33100].

Dược lực học:

Protein đậu nành cô lập với isoflavone đã được chứng minh là làm giảm mức cholesterol LDL trong các thử nghiệm ngẫu nhiên được đánh giá bởi Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ [A33099]. Trong một nghiên cứu ở phụ nữ mãn kinh, lượng 101 mg aglycone isoflavone hàng ngày (chỉ ra [DB01645] và [DB13182]) có liên quan đến việc giảm mức cholesterol LDL và apolipoprotein B xuống 8% và giảm huyết áp tâm thu và huyết áp tâm trương xuống 6%. phụ nữ tăng huyết áp [A33099]. Trong một phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát ở phụ nữ mãn kinh, isoflavone đậu nành làm suy yếu xương cột sống và làm giảm nồng độ deoxypyridinoline, một chất đánh dấu xương, trong khi làm tăng phosphatase đặc hiệu xương trong huyết thanh, một dấu hiệu hình thành xương [A33099]. Những phát hiện từ các nghiên cứu điều tra ảnh hưởng của tiêu thụ đậu nành đối với các triệu chứng mãn kinh, ung thư vú và ung thư tuyến tiền liệt vẫn còn gây tranh cãi và không có kết luận. Tiêu thụ isoflavone đậu nành có thể làm giảm các dấu hiệu của sự phát triển và tiến triển ung thư ở các tế bào tuyến tiền liệt, bao gồm kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA), testosterone và thụ thể androgen ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt nhưng không phải ở đối tượng bình thường [A33099]. Mặc dù dữ liệu dịch tễ học ở phụ nữ châu Á chứng minh rằng lượng thực phẩm từ đậu nành cao có liên quan đến việc bảo vệ chống ung thư vú, thực phẩm đậu nành ít ảnh hưởng đến các dấu hiệu trung gian của nguy cơ ung thư vú và lượng đậu nành sau mãn kinh có thể không làm giảm nguy cơ phát triển ung thư vú [A33098]. Tuy nhiên, các nghiên cứu sơ bộ cho thấy rằng ăn thực phẩm đậu nành làm giảm sự tái phát khối u ở bệnh nhân ung thư vú [A33098]. Isoflavone đậu nành được báo cáo can thiệp vào peroxidase tuyến giáp, có liên quan đến việc sản xuất hormone tuyến giáp [A33103].