Incadronic acid

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Axit Incadronic là một bisphosphonate thế hệ thứ ba có thể ức chế sự tái hấp thu xương bằng các nguyên bào xương. Nó được sử dụng để điều trị tăng calci máu và rối loạn xương liên quan đến bệnh ác tính và loãng xương. Ở những con chuột bị tăng calci máu, incadronate đã được tìm thấy mạnh hơn 46 lần so với pamidronate và mạnh hơn 11 lần so với aledronate. Incadronate cũng đã được tìm thấy có tác dụng chống khối u ở chuột. Trong các mô hình chuột bị ung thư vú, điều trị bằng bisphosphonate đã được chứng minh là ức chế sự tiến triển và phát triển của di căn xương và giảm gánh nặng khối u in vivo. Nó cũng đã được công nhận là một điều trị tiềm năng cho bệnh bạch cầu tế bào T trưởng thành, được đặc trưng bởi tăng calci máu và tan xương do khối u. [A14427] Incadronate, cũng như nitơ khác có chứa bisphosphonate, như aledronate và minodronate, đã được tìm thấy để gây ra apoptosis của các tế bào khối u tạo máu. Các tế bào u nguyên bào trong ống nghiệm của con người đã trải qua quá trình apoptosis khi tiếp xúc với incadronate. [A14430] Khi kết hợp với Tipifarnib, một chất ức chế transferase farnesyl mạnh có thể ức chế sự phát triển của các tế bào u nguyên bào, ức chế tăng trưởng của các tế bào tủy trong ống nghiệm được tăng cường. [A14431] Vì những phát hiện này, Incadronate đang được nghiên cứu để điều trị đa u tủy, một khối u ác tính tế bào B liên quan đến mất xương. Incadronate chỉ có sẵn theo toa và không được đánh dấu là Hoa Kỳ, Anh, Canada hoặc Úc. Đây là một phương pháp điều trị được phê duyệt cho chứng tăng calci huyết liên quan đến ác tính (MAH) tại Nhật Bản. [A14433]

Dược động học:

Incadronate ức chế sự tái hấp thu xương bằng cách ức chế các nguyên bào xương. Incadronate đã được tìm thấy để gây ra apoptosis trong các tế bào u nguyên bào bằng cách bắt giữ chu kỳ tế bào pha S thông qua sự ức chế con đường mevalonate (MVA) và kích hoạt con đường MAPK. [1] Tương tự như vậy, trong các nghiên cứu về vai trò tiềm năng của incadronate trong điều trị bệnh bạch cầu tế bào T trưởng thành, incadronate đã được chứng minh là có tác dụng ức chế sự phát triển của các dòng tế bào T bị nhiễm virut bạch cầu tế bào T ở người bằng cách gây ra apoptosis và Bắt giữ chu kỳ tế bào pha S bằng cách ức chế con đường mevalonate. Nitơ có chứa bisphosphonate như incandronate được biết là gây ra apoptosis của các tế bào khối u tạo máu bằng cách ức chế con đường truyền tín hiệu Ras, cũng như kích hoạt con đường apoptotic nội bào qua trung gian Bim. [5] Chúng cũng gây ra apoptosis bằng cách ức chế quá trình prenyl hóa các protein G nhỏ. [5]

Dược lực học: