Ibrutinib

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Ibrutinib là một phân tử nhỏ hoạt động như một chất ức chế mạnh không thể đảo ngược của tyrosine kinase của Burton. Nó được chỉ định là một loại thuốc cộng hóa trị được nhắm mục tiêu và nó thể hiện một hoạt động rất hứa hẹn trong các khối u ác tính của tế bào B. [A32299] Ibrutinib được phát triển bởi Pharmacyclics Inc và vào tháng 11 năm 2013 đã được FDA phê chuẩn để điều trị ung thư hạch tế bào. Sau đó, vào tháng 2 năm 2014, ibrutinib đã được chấp thuận để điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính và nó cũng được chỉ định để điều trị bệnh nhân mắc bệnh Macroglobulinemia Waldenström. [L1926] Ibrutinib cũng đã được EMA chấp thuận để điều trị bệnh bạch cầu lympho mãn tính. u lympho tế bào. [A32299] Ibrutinib đã được phê duyệt để sử dụng trong ghép mạn tính so với bệnh chủ trong tháng 8 năm 2017 [L937].

Dược động học:

Ibrutinib là một chất ức chế tyrosine kinase (BTK) của Bruton. Nó tạo thành một liên kết cộng hóa trị với dư lượng cystein trong vị trí hoạt động của BTK (Cys481), dẫn đến sự ức chế của nó. Sự ức chế BTK đóng một vai trò trong tín hiệu thụ thể tế bào B và do đó, sự hiện diện của ibrutinib ngăn chặn sự phosphoryl hóa các chất nền hạ lưu như PLC-. [A32306]

Dược lực học:

Các nghiên cứu in vitro đã cho thấy một cảm ứng của apoptosis tế bào CLL ngay cả khi có các yếu tố thuận lợi. Nó cũng đã được báo cáo về sự ức chế sự sống và tăng sinh tế bào CLL cũng như sự suy yếu trong việc di chuyển tế bào và giảm sự bài tiết các chemokine như CCL3 và CCL4. Hiệu ứng thứ hai đã được chứng minh là tạo ra hồi quy trong các mô hình chuột xenograft. [A32306] Các nghiên cứu lâm sàng cho CLL tái phát / khó chữa trong giai đoạn I và II cho thấy tỷ lệ đáp ứng tổng thể xấp xỉ 71%. [A32308, A32309]. Trong trường hợp u lympho tế bào lớp vỏ tái phát / khúc xạ, khoảng 70% bệnh nhân được thử nghiệm đã đưa ra một phản ứng một phần hoặc toàn bộ. [A32308, A32 310]. Trong các thử nghiệm lâm sàng đối với u lympho tế bào B lớn tái phát / khúc xạ, một đáp ứng một phần được tìm thấy ở khoảng 15-20% bệnh nhân nghiên cứu; trong khi đối với những bệnh nhân bị macroglobulinemia tái phát / khó chữa, một đáp ứng một phần đã được quan sát thấy ở hơn 75% bệnh nhân được thử nghiệm. Cuối cùng, đối với những bệnh nhân bị u lympho nang tái phát / khúc xạ, đáp ứng một phần để hoàn thành đã thu được ở khoảng 54% bệnh nhân. [A32308]