Fosnetupitant

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Vào tháng 4 năm 2018, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) và công ty Thụy Sĩ Helsinn đã phê duyệt công thức tiêm tĩnh mạch của AKYNZEO® (NEPA, một sự kết hợp chống nôn cố định của fosnetupitant, 235mg và palonosetron, 0,25mg) là một lựa chọn điều trị thay thế cho bệnh nhân trải qua buồn nôn và nôn do hóa trị liệu [L2631]. Fosnetupitant là dạng pro-thuốc của netupitant [nhãn FDA]. Thông thường, 25% đến 30% bệnh nhân chẩn đoán ung thư được điều trị hóa trị như một phương thức điều trị và 70% đến 80% những bệnh nhân này đang điều trị hóa trị liệu có thể bị buồn nôn và nôn vì tác dụng phụ chính. Được coi là một trong những tác dụng phụ đáng lo ngại nhất của hóa trị, buồn nôn và nôn có ảnh hưởng to lớn đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp chống ung thư [A32865].

Dược động học:

Fosnetupitant trong sự kết hợp thuốc này là một chất đối kháng thụ thể P / neurokinin-1 (NK-1) chọn lọc [nhãn FDA]. [Netupitant], nửa hoạt động của fosnetupitant, là một chất đối kháng thụ thể neurokinin 1 (NK1) có chọn lọc với hoạt tính chống nôn. Netupitant liên kết cạnh tranh và ngăn chặn hoạt động của các thụ thể P / NK1 của con người trong hệ thần kinh trung ương (CNS), ức chế gắn kết thụ thể NK1 của chất tachykinin nội sinh P (SP), dẫn đến việc ngăn ngừa hóa trị buồn nôn và ói mửa (CINV). Chất P được tìm thấy trong các tế bào thần kinh của các sợi hướng tâm âm đạo có chứa chất độc tế bào nhân thân não và postrema khu vực, có chứa vùng kích hoạt chemoreceptor (CTZ), và có thể có mặt ở mức độ cao để đáp ứng với hóa trị. Thụ thể NK là một thụ thể G-protein kết hợp với con đường truyền tín hiệu inositol phosphate và được tìm thấy trong cả hai nhân tế bào solitarii và postrema khu vực [L2638]. Netupitant đã chứng minh tỷ lệ chiếm thụ thụ thể NK1 92,5% sau 6 giờ, với tỷ lệ chiếm 76% sau 96 giờ [L2635].

Dược lực học:

Trong thuốc kết hợp, Akynzeo, palonosetron ngăn ngừa buồn nôn và nôn trong giai đoạn cấp tính và fosnetupitant ngăn ngừa buồn nôn và nôn trong cả giai đoạn cấp tính và trì hoãn sau khi hóa trị ung thư [nhãn FDA]. Thuốc ức chế Neurokinin-1 (NK-1), như netupitant, có đặc tính giải lo âu, chống trầm cảm và chống nôn [L2636].