Fomivirsen

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Fomivirsen là một oligonucleotide 21 antisense antisense. Đây là một tác nhân chống vi-rút được sử dụng trong điều trị viêm võng mạc do cytomegalovirus (CMV) ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch, bao gồm cả những người bị AIDS. Là một nucleotide bổ sung cho RNA thông tin của các protein khu vực ngay lập tức sớm của cytomegalovirus ở người, nó phá vỡ sự sao chép của virus thông qua cơ chế chống lại vi khuẩn [L1428]. Nó được phát hiện tại NIH và được Isis Dược phẩm cấp phép và phát triển ban đầu, sau đó đã cấp phép cho Novartis [A31990]. Thuốc đã bị FDA thu hồi vì mặc dù có nhu cầu cao về thuốc điều trị CMV khi thuốc được phát hiện và phát triển ban đầu do CMV phát sinh ở những người bị AIDS, sự phát triển của HAART làm giảm đáng kể số ca mắc CMV . Fomivirsen được bán trên thị trường dưới tên thương mại Vitravene để tiêm nội hấp và là thuốc chống độc đầu tiên được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt.

Dược động học:

Fomivirsen là một oligonucleotide phosphorothioate ức chế sự sao chép của cytomegalovirus ở người (HCMV) thông qua cơ chế chống lại vi khuẩn. Trình tự nucleotide bổ sung cho trình tự trong các bản phiên mã mRNA của vùng 2 ngay lập tức chính 2 (IE2) của CMV người, mã hóa một số protein chịu trách nhiệm điều chỉnh biểu hiện gen virut rất cần thiết cho sự nhân lên của virus [L1428]. Gen IE2 rất cần thiết cho sự biểu hiện gen sớm và sao chép virus [A32006]; người ta đã chứng minh rằng gen IE2 tương tác với hầu hết các nhà quảng bá CMV ở người [A32009]. Sản phẩm protein từ vùng IE2 cũng hoạt động như chất ức chế tự động ức chế phiên mã các gen IE1 và IE2 bằng cách liên kết chuỗi ức chế cis (CRS) [A32006]. Chúng tôi đề xuất rằng khu vực IE2 tương tác với nhiều yếu tố phiên mã cơ bản và tổng quát, cũng như các bộ điều chỉnh chu kỳ tế bào, và nó cũng đóng một vai trò quan trọng trong việc kiểm soát sự xâm nhập của virus vào chu kỳ ly kỳ từ trạng thái tiềm ẩn để tiếp tục lây nhiễm thác [A32009]. Khi liên kết với mRNA mục tiêu, fomivirsen ức chế tổng hợp protein IE2 và phá vỡ sự nhân lên của virus [L1428].

Dược lực học:

Fomivirsen là một tác nhân chống vi-rút ức chế sự sao chép CMV theo cách phụ thuộc vào liều với nồng độ ức chế trung bình 50% trong khoảng 0,03 đến 0,2 M trong một số dòng tế bào _in vitro_ [A31989]. Trong các dòng tế bào nguyên bào sợi của người, nồng độ ức chế hiệu quả trung bình (EC50) của fomivirsen để sản xuất kháng nguyên virus là khoảng 0,34 ± 0,25 M [L1428]. Trong một thử nghiệm lâm sàng, sử dụng fomivirsen ở bệnh nhân viêm võng mạc CMV mới được chẩn đoán dẫn đến tăng thời gian trung bình tiến triển bệnh ở nhóm điều trị ngay lập tức so với nhóm điều trị chậm [L1428].