Fludarabine

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Fludarabine (fludarabin phosphate).

Loại thuốc

Thuốc chống ung thư loại chống chuyển hóa.

Dạng thuốc và hàm lượng

Lọ 50 mg bột đông khô để pha với nước cất tiêm thành dung dịch 25 mg/ml.

Lọ hoặc ống tiêm 2 ml dung dịch 25 mg/ml.

Dược động học:

Hấp thu

Sau khi được tiêm truyền tĩnh mạch, fludarabine phosphat nhanh chóng chuyển thành fludarabine trong 2 đến 5 phút, dạng monophosphat còn lại có nồng độ ở mức không thể phát hiện.

Sau khi tiêm truyền tĩnh mạch 25 mg/m² trong 30 phút mỗi ngày, thuốc tích lũy vừa phải trong máu với nồng độ đáy tăng gấp 2 lần sau 5 ngày điều trị. Nồng độ đỉnh đạt được khoảng 2 giờ sau khi tiêm truyền. Diện tích dưới đường cong AUC của fludarabine trong máu và fludarabine triphosphat trong nguyên bào tỷ lệ với liều.

Phân bố

Tiêm truyền tĩnh mạch mức liều khuyến cáo 25 mg/m2/ngày, trong 5 ngày liên tiếp, thể tích phân bố ở trạng thái ổn định là 96 - 98 lít/m2. Tỷ lệ liên kết protein huyết tương khoảng 19 đến 29% dựa trên dữ liệu in vitro.

Chuyển hóa

Không có thông tin.

Thải trừ

Sau khi tiêm truyền fludarabine phosphat liều từ 20 đến 125 mg/m²/ngày trong 30 phút, trong 5 ngày, nửa đời thải trừ pha cuối của FATP là 15 giờ. Ở bệnh nhân ung thư, nửa đời thải trừ pha cuối của FATP có thể lên đến 20 giờ với liều 25 mg/m2/ngày, truyền tĩnh mạch trong 30 phút, trong 5 ngày. Với liều 18 đến 25 mg/m²/ngày tiêm truyền tĩnh mạch trong 5 ngày, 24% liều được thải trừ qua thận ở dạng fludarabine trong 24 giờ. Trái lại, khi truyền liều 80 - 260 mg/m², thải trừ qua nước tiểu là 41 - 60%.

Dược lực học:

Khi vào máu, fludarabine phosphat bị chuyển hóa thành fludarabine và được vận chuyển vào tế bào. Tại đây, enzym deoxycytidin kinase xúc tác làm chuyển hóa fludarabine thành 2-fluoroarabino- furanosyladenin triphosphat (2-fluoro-ara-ATP, FATP). FATP được cho là có tác dụng độc tế bào. Trong các tế bào khỏe mạnh, tỷ lệ vận chuyển thuốc qua màng tế bào ít hơn trong các tế bào ung thư.

Cơ chế chính xác của fludarabine chưa được chứng minh cụ thể. Tuy nhiên, fludarabine triphosphat (FATP) cho thấy ức chế các enzym α-DNA polymerase, ribonucleotid reductase, DNA-primase bằng cách cạnh tranh với các cơ chất sinh học như deoxyadenosin triphosphat, kết quả là ức chế tổng hợp DNA.