Evolocumab

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Evolocumab là một kháng thể đơn dòng được thiết kế để điều trị tăng lipid máu của Amgen. Đây là thuốc tiêm dưới da được FDA phê chuẩn cho những người sử dụng liệu pháp statin tối đa vẫn cần giảm cholesterol LDL bổ sung. Nó được chấp thuận cho cả bệnh cholesterol máu gia đình đồng hợp tử và dị hợp tử như là một sự bổ sung cho các phương pháp điều trị đầu tay khác. Evolocumab là một kháng thể đơn dòng IgG2 ở người có tác dụng ức chế proprotein convertase subtilisin / kexin type 9 (PCSK9). PCSK9 là một loại protein nhắm vào các thụ thể LDL cho sự thoái hóa, do đó làm giảm khả năng của gan để loại bỏ LDL-cholesterol (LDL-C) hoặc cholesterol "xấu" khỏi máu. Evolocumab được thiết kế để liên kết với PCSK9 và ức chế PCSK9 liên kết với các thụ thể LDL trên bề mặt gan, dẫn đến nhiều thụ thể LDL trên bề mặt gan để loại bỏ LDL-C khỏi máu. Evolocumab là chất ức chế PCSK9 thứ hai trên thị trường, đầu tiên là alirocumab.

Dược động học:

Evolocumab là một kháng thể đơn dòng IgG ở người nhắm vào PCSK9 (proprotein convertase subtilisin / kexin type 9). PCSK9 là một protease serine được sản xuất bởi gan liên kết các thụ thể LDL và tạo ra một phức hợp để nhắm mục tiêu cho sự thoái hóa lysosomal. Các thụ thể LDL thường liên kết LDL-cholesterol (cholesterol "xấu") để tái hấp thu tế bào, do đó sự hình thành các phức hợp này với PCSK9 ức chế tái chế thụ thể LDL lên bề mặt tế bào, dẫn đến giảm tái hấp thu LDL-C của tế bào và tăng mức LDL tự do C trong huyết tương. Những người bị tăng cholesterol máu gia đình thường có thể có "đột biến chức năng" trong các phân tử PCSK9 trong cơ thể, dẫn đến tăng nồng độ LDL-C huyết tương và nguy cơ tim mạch. Evolocumab có thể liên kết cả đột biến PCSK9 bình thường và đột biến "đạt được chức năng", D374Y. Cơ chế chính xác của liên kết chưa được công bố, tuy nhiên phân tử tiền chất, mAb1, là dấu hiệu cho thấy sự tương tác. Phân tử mAb1 liên kết trên vị trí xúc tác của PCSK9 bên cạnh vị trí gắn kết với thụ thể LDL và tạo ra các liên kết hydro và tương tác kỵ nước, dẫn đến sự ức chế không liên kết giữa PCSK9 và thụ thể LDL. Do sự hình thành phức hợp giữa thụ thể LDL và PCSK9 bị ngăn chặn, các thụ thể LDL nội hóa ít có khả năng bị thoái hóa bởi lysosome và có thể tái chế trên bề mặt tế bào để phục vụ chức năng loại bỏ LDL khỏi máu.

Dược lực học: