Dalfopristin

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Daflopristin.

Loại thuốc

Thuốc kháng sinh.

Dạng thuốc và hàm lượng

Kết hợp quinupristin: Bột đông khô cho dung dịch tiêm tĩnh mạch 500mg quinupristin / dalfopristin (150mg / 350mg).

Dược động học:

Hấp thu

Hấp thu toàn thân qua da tiêm truyền tĩnh mạch.

Phân bố

Thể tích phân bố: 0,24 L / kg. Liên kết với protein huyết tương: 11-26%.

Chuyển hóa

Dalfopristin được chuyển hóa nhiều ở gan thông qua thủy phân để tạo thành chất chuyển hóa có hoạt tính. Hoạt động như một chất ức chế con đường enzym cytochrom P450 CYP3A4.

Thải trừ

Chủ yếu qua phân (75-77% dưới dạng thuốc và chất chuyển hóa không thay đổi); nước tiểu (15-19%). Nửa đời thải trừ: 0,7 giờ.

Dược lực học:

Dalfopristin là một streptogramin bán tổng hợp loại A có nguồn gốc từ pritinamycin IIA có tác dụng ức chế peptidyl transferase trong giai đoạn đầu của quá trình tổng hợp protein.

Cơ chế hoạt động: Dalfopristin đều liên kết với các vị trí nằm trên tiểu đơn vị 50S của ribosome. Sự gắn kết dalfopristin ban đầu dẫn đến sự thay đổi cấu trúc của ribosome. Khi dalfopristin kết hợp với quinupristin thì một phức hợp ribosome thuốc ổn định được tạo ra khi hai loại thuốc này được sử dụng cùng nhau. Phức hợp này ức chế sự tổng hợp protein thông qua việc ngăn chặn sự hình thành chuỗi peptit và ngăn chặn sự đẩy ra của các chuỗi peptit mới hình thành. Trong nhiều trường hợp, điều này dẫn đến chết tế bào vi khuẩn.

Cơ chế đề kháng: Kháng Streptogramin được thực hiện qua trung gian bất hoạt thuốc bằng enzym, dòng chảy hoặc vận chuyển tích cực thuốc ra khỏi tế bào, và phổ biến nhất là thay đổi cấu trúc ở các vị trí liên kết đích của ribosom. Sự bất hoạt thuốc do enzym có thể xảy ra ở các loài tụ cầu và khuẩn cầu ruột thông qua việc sản xuất dalfopristin-acetyltransferase bất hoạt. Quá trình vận chuyển thuốc hoặc vận chuyển tích cực có thể xảy ra ở tụ cầu âm tính với coagulase và Enterococcus faecium.

Phổ kháng khuẩn: Dalfopristin có hoạt tính kìm khuẩn trong ống nghiệm hạn chế. Tuy nhiên, hoạt tính diệt khuẩn trong ống nghiệm cao hơn 8-16 lần đối với nhiều vi khuẩn gram dương khi daflopristin được kết hợp với quinupristin. Trong khi quinupristin/ dalfopristin có hiệu quả chống lại tụ cầu và Enterococcus faecium kháng vancomycin, các nghiên cứu in vitro đã không chứng minh được hoạt tính diệt khuẩn đối với tất cả các chủng và loài vi khuẩn gram dương phổ biến.