Cetuximab

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Cetuximab

Loại thuốc

Thuốc chống ung thư, kháng thể đơn dòng.

Dạng thuốc và hàm lượng

Dung dịch tiêm truyền 20 ml, 100 ml (nồng độ 5 mg/ml)

Dược động học:

Cetuximab liên kết với thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFr) trên cả tế bào khối u và bình thường. EGFr được biểu hiện quá mức trong nhiều bệnh ung thư đại trực tràng. Cetuximab ức chế cạnh tranh sự gắn kết của yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF) và TGF alpha, do đó làm giảm tác dụng của chúng đối với sự phát triển của tế bào và sự di căn.

Dược lực học:

Cetuximab là một kháng thể đơn dòng IgG 1 đặc biệt chống lại thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR). EGFR liên quan đến việc kiểm soát sự tồn tại của tế bào, sự tiến triển của chu kỳ tế bào, sự hình thành mạch, sự di chuyển của tế bào và sự xâm lấn  i căn của tế bào.

Cetuximab ức chế sự tăng sinh và gây ra quá trình chết của các tế bào khối u ở người biểu hiện EGFR. Cetuximab ức chế việc sản xuất các yếu tố tạo mạch của các tế bào khối u và ngăn chặn sự di chuyển của tế bào nội mô. Cetuximab ức chế sự biểu hiện của các yếu tố tạo mạch bởi các tế bào khối u và làm giảm sự tân sinh mạch và di căn của khối u.

Cetuximab liên kết với EGFR với ái lực cao hơn khoảng 5 đến 10 lần so với ái lực của các phối tử nội sinh. Cetuximab ngăn chặn sự liên kết của các phối tử EGFR nội sinh dẫn đến ức chế chức năng của thụ thể. Nó tiếp tục gây ra sự hình thành bên trong của EGFR, có thể dẫn đến sự điều hòa của EGFR.

Cetuximab cũng nhắm mục tiêu các tế bào tạo hiệu ứng miễn dịch gây độc tế bào đối với các tế bào khối u biểu hiện EGFR (độc tế bào qua trung gian tế bào phụ thuộc vào kháng thể, ADCC).

Cetuximab không liên kết với các thụ thể khác thuộc họ HER.

Sản phẩm protein của gen proto-oncogene RAS (sarcoma chuột) là một bộ chuyển đổi tín hiệu xuống trung tâm của EGFR. Trong các khối u, việc kích hoạt RAS bởi EGFR góp phần làm tăng khả năng sinh sản, sống sót và sản xuất các yếu tố tiền tạo mạch qua trung gian EGFR.

RAS là một trong những họ ung thư được kích hoạt thường xuyên nhất trong các bệnh ung thư ở người. Các đột biến của gen RAS tại một số điểm nóng nhất định trên các exon 2, 3 và 4 dẫn đến sự hoạt hóa cấu thành của các protein RAS độc lập với tín hiệu EGFR.