Cerliponase alfa

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Cerliponase alfa là một phương pháp điều trị thay thế enzyme cho một dạng bệnh Batten cụ thể. Đây là phương pháp điều trị đầu tiên được FDA phê chuẩn để làm chậm mất khả năng đi lại (tham vọng) ở bệnh nhân nhi có triệu chứng từ 3 tuổi trở lên bị thiếu lipofuscinosis ceroidal neuroidal type 2 (CLN2), còn được gọi là thiếu hụt tripeptidyl peptidase-1 (TPP1) . Tiêm thuốc vào não cho phép hấp thu đáng kể vào não. Cerliponase alfa đã được phê duyệt vào tháng 4 năm 2017 (với tên Brineura).

Dược động học:

Dạng trưởng thành của enzyme chứa 5 vị trí N-glycosyl hóa đồng thuận với mannose cao, mannose cao phosphoryl hóa và cấu trúc glycosyl hóa phức tạp. Nó được đưa lên bởi các nguyên bào sợi LINCL và được chuyển đến các lysosome thông qua Receptor Cation độc lập Mannose-6-Phosphate (CI-MPR, còn được gọi là thụ thể M6P / IGF2). Cerliponase alfa được kích hoạt trong lysosome trong điều kiện pH thấp và dạng rhTPP1 được kích hoạt phân cắt các tripeptide từ đầu N của các protein được lưu trữ.

Dược lực học:

Cerliponase alfa chứa hoạt chất tripeptidyl peptidase-1 (rhTPP1), một loại lysosomal exopeptidase tái tổ hợp của con người, loại bỏ đầu N của tripeptide với tính đặc hiệu cơ chất rộng. Cerliponase alfa làm chậm sự suy giảm tiến bộ của chức năng vận động gây ra bởi tín hiệu vận động bất thường trong não bằng cách khôi phục mức độ bình thường và hoạt động của TPP1.