Brentuximab vedotin

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Brentuximab vedotin, còn được gọi là Adcetris®, là một liên hợp kháng thể-thuốc kết hợp kháng thể chống CD30 với thuốc monomethyl auristatin E (MMAE). Nó là một chất chống tân sinh được sử dụng trong điều trị ung thư hạch Hodgkin và u lympho tế bào lớn anaplastic toàn thân. Brentuximab vedotin ban đầu được chấp thuận vào năm 2011. Vào tháng 1 năm 2012, nhãn thuốc đã được sửa đổi với một cảnh báo đóng hộp về một tình trạng được gọi là bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển và tử vong do điều trị nhiễm virus JC cơ hội [L1737]. Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt Adcetris vào tháng 3 năm 2018 để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin cổ điển giai đoạn III hoặc IV chưa được điều trị (cHL) kết hợp với hóa trị liệu [L1737]. Adcetris trước đó cũng đã được FDA chấp thuận để điều trị ung thư hạch Hodgkin sau khi tái phát, ung thư hạch Hodgkin sau khi ghép tế bào gốc khi bệnh nhân có nguy cơ tái phát hoặc tiến triển cao, bệnh ung thư hạch tế bào lớn anaplastic (ALCL) sau khi thất bại trong các chế độ điều trị khác. và ALCL cắt da nguyên phát sau thất bại của các chế độ điều trị khác [L1737]. Ung thư hạch là một khối u ác tính bắt đầu trong hệ thống bạch huyết, giúp chống lại nhiễm trùng và bệnh tật. Ung thư hạch có thể bắt đầu ở bất cứ đâu trong cơ thể và có thể lan đến các hạch bạch huyết gần đó. Hai loại ung thư hạch chính là ung thư hạch Hodgkin (còn gọi là bệnh Hodgkin) và ung thư hạch không Hodgkin. Hầu hết các cá nhân mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin có loại cổ điển. Trong loại ung thư hạch này, các tế bào lympho lớn, bất thường (một loại tế bào bạch cầu) được tìm thấy trong các hạch bạch huyết gọi là tế bào Reed-Sternberg. Với chẩn đoán và can thiệp sớm, bệnh nhân mắc ung thư hạch Hodgkin thường trải qua thời gian thuyên giảm lâu dài [L1737]. Kết quả nghiên cứu ECHELON-1 đã chứng minh hiệu quả vượt trội của thuốc kết hợp với chế độ hóa trị liệu khi so sánh với tiêu chuẩn chăm sóc trước đó. Điều quan trọng, loại bỏ thuốc bleomycin, một tác nhân có độc tính cao, đã được loại bỏ hoàn toàn khỏi chế độ. Điều này cho thấy sự tiến bộ có ý nghĩa trong điều trị cho bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi bệnh này [L1739].

Dược động học:

Brentuximab vedotin bao gồm 3 phần: IgG1 của loài người tinh tinh nhắm mục tiêu chọn lọc CD30, monomethyl auristatin E (MMAE), là một tác nhân phá vỡ microtubule và liên kết dễ bị kháng protease. Kháng thể IgG1 cho phép Brentuximab vedotin nhắm mục tiêu các tế bào khối u biểu hiện CD30 trên bề mặt của chúng. Sau đó Brentuximab vedotin đi vào tế bào. Khi vào bên trong, trình liên kết được cắt ra để phát hành MMAE, liên kết phá vỡ mạng lưới vi ống [nhãn FDA]. Thành phần kháng thể của thuốc này là IgG1 tinh tinh chống lại CD30. Phân tử nhỏ, MMAE, là một hạt phá vỡ vi ống. MMAE được liên kết hóa trị với kháng thể bằng một liên kết. Dữ liệu cho thấy hoạt động chống ung thư của Adcertris là do sự gắn kết của các tế bào biểu hiện ADC với CD30, sau đó là nội hóa phức hợp ADC-CD30 và phát hành MMAE sau đó bằng cách phân tách protein. Liên kết MMAE với tubulin phá vỡ mạng lưới vi ống trong tế bào, gây ra sự bắt giữ chu kỳ tế bào và apoptotis của các tế bào ác tính [nhãn FDA].

Dược lực học:

Brentuximab vedotin gây ra apoptosis của các tế bào khối u bằng cách ngăn chặn sự phát triển chu kỳ tế bào của giai đoạn G2 sang M thông qua sự phá vỡ mạng lưới vi hạt tế bào, do đó ngăn chặn sự phát triển và tăng sinh khối u [nhãn FDA]. Ung thư hạch Hodgkin (HL) được đặc trưng bởi các tế bào Reed-Sternberg ác tính biểu hiện CD30, một dấu hiệu của ung thư hạch tế bào lớn [A32159]. Cho đến tháng 3 năm 2018, Hướng dẫn về Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia Hoa Kỳ cho bệnh nhân mắc bệnh HL (bệnh giai đoạn III / IV) tiến triển điều trị bằng adriamycin, bleomycin, vinblastine và dacarbazine (ABVD), hoặc bleomycin leo thang, etoposide, adriamycin, cyclophycin và prednison (BEACOPP) là chế độ điều trị đầu tay [L1740]. ABVD dường như có hiệu quả, với ít tác dụng phụ hơn, khi BEACOPP leo thang. BEACOPP được nâng cấp dẫn đến tỷ lệ sống không tiến triển lớn hơn nhưng không có sự khác biệt trong tổng thể sống sót. Tiến bộ gần đây trong công nghệ đã cho phép một sự thay đổi mới đối với liệu pháp ung thư nhắm vào các phân tử cụ thể. Brentuximab vedotin, một liên hợp kháng thể hướng CD30, nhắm mục tiêu có chọn lọc các tế bào HL ác tính [A32158]. Tác dụng của Brentuximab vedotin (1,8 mg / kg) trên khoảng QTc đã được nghiên cứu trong một nghiên cứu đơn nhãn mở ở 46 bệnh nhân được chẩn đoán mắc khối u ác tính về huyết học biểu hiện CD30. Nuốt phải brentuximab vedotin không kéo dài khoảng QTc tim trung bình> 10 ms từ mức cơ bản. Không thể loại trừ sự gia tăng nhỏ hơn trong khoảng QTc trung bình (<10 ms) vì nghiên cứu này không bao gồm nhánh giả dược và cánh tay kiểm soát dương tính [nhãn FDA].