Bortezomib

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Bortezomib.

Loại thuốc

Thuốc chống ung thư.

Dạng thuốc và hàm lượng

Bột pha dung dịch tiêm: 1 mg; 2,5 mg; 3,5 mg.

Dược động học:

Hấp thu

Sau khi tiêm tĩnh mạch liều 1,0 mg/m2 và 1,3 mg/m2 cho 11 bệnh nhân đa u tủy và giá trị độ thanh thải creatinin lớn hơn 50 ml/phút, nồng độ trung bình trong huyết tương liều đầu tiên của bortezomib là 57 và 112 ng/ml, tương ứng. Ở các liều tiếp theo, nồng độ tối đa quan sát được trong huyết tương dao động từ 67 đến 106 ng/ml đối với liều 1,0 mg/m2 và 89 đến 120 ng/ml đối với liều 1,3 mg/m2.

Phân bố

Thể tích phân phối trung bình của bortezomib dao động từ khoảng 498 đến 1884 L/m2 ở bệnh nhân đa u tủy dùng liều đơn hoặc liều lặp lại 1 mg/m2 hoặc 1,3 mg/m2. Bortezomib phân bố vào gần như tất cả các mô, ngoại trừ mô mỡ và mô não. Trong khoảng nồng độ từ 100 đến 1000 ng/mL, bortezomib liên kết khoảng 83% với protein huyết tương người.

Chuyển hóa

Các nghiên cứu in vitro với các microsome gan người và các isozyme cytochrome P450 biểu hiện cDNA của người chỉ ra rằng bortezomib chủ yếu được chuyển hóa oxy hóa thông qua các enzyme cytochrome P450, 3A4, 2C19 và 1A2.

Con đường trao đổi chất chính là deboro hóa để tạo thành hai chất chuyển hóa đã được khử cacbon, sau đó sẽ được hydroxyl hóa thành một số chất chuyển hóa. Các chất chuyển hóa deboronated-bortezomib không hoạt động như chất ức chế proteasome 26S.

Thải trừ

Bortezomib được thải trừ qua cả đường thận và gan. 

Thời gian bán thải trung bình của bortezomib dao động từ 40 đến 193 giờ theo chế độ dùng nhiều liều với liều 1 mg/m2.

Dược lực học:

Bortezomib là một chất ức chế proteasome. Nó được thiết kế đặc biệt để ức chế hoạt động giống chymotrypsin của proteasome 26S trong tế bào động vật có vú. Proteasome 26S là một phức hợp protein lớn có chức năng phân hủy các protein được ubiquitin hóa. Con đường ubiquitin-proteasome đóng một vai trò thiết yếu trong việc điều hòa số lượng các protein cụ thể, do đó duy trì cân bằng nội môi trong tế bào. Sự ức chế proteasome 26S ngăn chặn quá trình ly giải các protein đích này và ảnh hưởng đến nhiều dòng tín hiệu trong tế bào, cuối cùng dẫn đến cái chết của tế bào ung thư.