Asfotase Alfa

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Asfotase Alfa là một liệu pháp thay thế enzyme nhắm mục tiêu xương hạng nhất được thiết kế để giải quyết nguyên nhân cơ bản của chứng giảm phosphatase (HPP) hypodosphatasia kiềm kiềm (ALP). Hypophosphatasia hầu như luôn gây tử vong khi bệnh xương nghiêm trọng rõ ràng khi sinh. Bằng cách thay thế ALP bị thiếu, điều trị bằng Asfotase Alfa nhằm mục đích cải thiện mức độ cơ chất của enzyme và cải thiện khả năng khoáng hóa xương của cơ thể, từ đó ngăn ngừa bệnh tật nghiêm trọng về xương và hệ thống của bệnh nhân và tử vong sớm. Asfotase alfa lần đầu tiên được Cơ quan Dược phẩm và Thiết bị Y tế Nhật Bản (PMDA) phê duyệt vào ngày 3 tháng 7 năm 2015, sau đó được Cơ quan Y tế Châu Âu (EMA) phê duyệt vào ngày 28 tháng 8 năm 2015 và được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA chấp thuận) ) vào ngày 23 tháng 10 năm 2015. Asfotase Alfa được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Strensiq® của Alexion Enterprises, Inc. Giá trung bình hàng năm của điều trị Asfotase Alfa là 285.000 đô la.

Dược động học:

HPP là do sự thiếu hụt hoạt động của enzyme TNSALP (phosphatase không đặc hiệu của mô), dẫn đến sự gia tăng trong một số chất nền TNSALP, bao gồm cả pyrophosphate vô cơ (PPi). Nồng độ tăng trưởng ngoại bào của PPi ngăn chặn sự phát triển tinh thể hydroxyapatite ức chế quá trình khoáng hóa xương và gây ra sự tích tụ của ma trận xương chưa được khử trùng, biểu hiện là còi xương và biến dạng xương ở trẻ sơ sinh và trẻ em và khi xương bị yếu đi. Thay thế enzyme TNSALP khi điều trị bằng alfotase alfa làm giảm nồng độ cơ chất enzyme.

Dược lực học:

Bệnh nhân HPP chu sinh / trẻ sơ sinh và trẻ vị thành niên được điều trị bằng Asfotase alfa đã giảm TNSALP huyết tương (chất kiềm phosphatase không đặc hiệu của mô), PPi và pyridoxal 5'-phosphate (PLP) trong vòng 6 đến 12 tuần điều trị. Giảm nồng độ PPi và PLP huyết tương không tương quan với kết quả lâm sàng. Dữ liệu sinh thiết xương từ bệnh nhân HPP chu sinh / khởi phát và trẻ vị thành niên được điều trị bằng Asfotase alfa đã chứng minh giảm thể tích xương và độ dày cho thấy quá trình khoáng hóa xương được cải thiện.