Amprenavir

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Amprenavir

Loại thuốc

Thuốc kháng vi rút, ức chế protease.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nang 50 mg, 150 mg.

Dung dịch uống 150 mg. 

Dược động học:

Hấp thu

Amprenavir được hấp thu nhanh chóng sau khi uống. Thời gian đạt nồng độ đỉnh (Tmax) thường là từ 1 đến 2 giờ sau khi uống một liều duy nhất. Khả dụng sinh học tuyệt đối đường uống của amprenavir ở người chưa được xác định.

Sự hấp thu bị giảm do ăn nhiều chất béo trong bữa ăn.

Phân bố

Thể tích phân bố biểu kiến khoảng 430L ở đối tượng người lớn khỏe mạnh. Gắn kết khoảng 90% với protein huyết tương.

Chuyển hóa

Amprenavir được chuyển hóa ở gan bởi hệ thống enzym cytochrom P450 3A4 (CYP3A4). Hai chất chuyển hóa chính là kết quả của quá trình oxy hóa các gốc tetrahydrofuran và anilin. Các liên hợp glucuronid của các chất chuyển hóa bị oxy hóa đã được xác định là chất chuyển hóa nhỏ có trong nước tiểu và phân.

Thải trừ

Bài tiết amprenavir dạng không đổi qua nước tiểu và phân là rất ít. Hai chất chuyển hóa chiếm > 90% lượng cacbon phóng xạ trong mẫu phân. Thời gian bán thải trong huyết tương của amprenavir dao động từ 7,1 đến 10,6 giờ.

Dược lực học:

Amprenavir là chất ức chế chọn lọc, cạnh tranh, có thể đảo ngược đối với protease HIV-1 và HIV-2. Amprenavir liên kết với vị trí hoạt động của protease HIV-1 và do đó ngăn cản quá trình xử lý các tiền chất glycosaminoglycans (GAG) của virus và GAG-pol polyprotein, dẫn đến việc hình thành các virus chưa trưởng thành không lây nhiễm.

Amprenavir thể hiện hoạt tính hiệp đồng chống HIV-1 khi kết hợp với abacavir, zidovudine, didanosine, hoặc saquinavir và hoạt tính phụ chống HIV-1 kết hợp với indinavir, nelfinavir và ritonavir in vitro. Các phối hợp thuốc này chưa được nghiên cứu đầy đủ ở người.

Mức độ kháng chéo của HIV-1 thay đổi giữa các chất ức chế protease đã được quan sát thấy. Năm trong số 15 chủng phân lập kháng amprenavir cho thấy mức độ nhạy cảm với ritonavir giảm từ 4 đến 8 lần. Tuy nhiên, các chủng phân lập kháng amprenavir nhạy cảm với indinavir hoặc saquinavir.