Ajmaline

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Ajmaline

Loại thuốc

Thuốc chống loạn nhịp tim.

Dạng thuốc và hàm lượng

Dung dịch tiêm: 50 mg/10 ml.

Dược động học:

Hấp thu

Ajmaline là một dẫn xuất indoline bậc ba với giá trị pka là 8,3. Các dữ liệu về dược động học của ajmaline cho thấy sinh khả dụng đường uống thấp ở người. Có dấu hiệu cho thấy nồng độ của thuốc trong huyết thanh trong suy gan giảm sau khi điều trị bằng phenobarbital và không ảnh hưởng đáng kể đến suy thận. 

Phân bố

Sau khi tiêm tĩnh mạch, nồng độ trong huyết tương giảm nhanh chóng (trong vòng 5 phút). Sau đó, nồng độ tiếp tục giảm chậm hơn nữa.

Sau khi truyền tĩnh mạch 50 mg trong 5 phút, thời gian bán hủy là 6 phút (giai đoạn phân phối) và 95 phút (giai đoạn thải trừ) được xác định. Thể tích phân bố khoảng 3 l/kg trọng lượng cơ thể, 75% ajmaline liên kết với protein huyết tương (chủ yếu với α1-acid glycoprotein). Chất này được tích lũy ở gan, tim và phổi, trong khi nồng độ trong não là ban đầu thấp hơn trong máu.

Việc truyền liên tục ajmaline cho thấy mối quan hệ tuyến tính giữa liều lượng và mức huyết tương. Mối quan hệ này tồn tại đến liều 40 mg/h. Sau khi truyền liên tục 10 - 50 mg ajmaline/giờ, nồng độ điều trị trong huyết tương là 0,4 - 20 μg/ml.

Chuyển hóa

Trong số các chất chuyển hóa được mô tả, ajmaline-N-oxid dường như vẫn có tác dụng chống loạn nhịp, trong các thí nghiệm trên động vật, khoảng 10% tác dụng chống loạn nhịp của ajmaline.

Thải trừ

Ajmaline được thải trừ nhiều nhất qua gan, chỉ 5% được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Sự phân hủy chủ yếu thông qua monohydroxyl hóa vòng benzen.

Dược lực học:

Ajmaline ức chế dòng natri kích thích nhanh trong cơ tim và do đó làm giảm tốc độ khử cực trong pha 0 của điện thế hoạt động. Tương ứng, tốc độ kích thích trong tâm nhĩ và tâm thất bị giảm. Thời gian của điện thế hoạt động và thời gian trơ được tăng lên ở cơ tâm nhĩ và cơ tâm thất. Ajmaline kéo dài sự khử cực tâm trương trong các tế bào Purkinje (pha 4 của điện thế hoạt động) và do đó ngăn ngừa sự xuất hiện của các cơn kích thích tự phát.

Ajmaline thuộc nhóm I thuốc chống loạn nhịp tim (theo Vaughan-Williams). Ngay cả khi sử dụng liều điều trị, sự gia tăng thời gian PQ, thời gian QRS và thời gian QT có thể xuất hiện trên điện tâm đồ như một biểu hiện của sự ức chế dẫn truyền kích thích. Sự ức chế này đặc biệt rõ rệt trong hệ thống His-Purkinje (thời gian HV). Ajmaline có tác dụng co bóp tiêu cực trên cơ tim.