ADH-1

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Hợp chất công nghệ sinh học của Adherex, ADH-1, nhắm vào N-cadherin, một loại protein có trên một số tế bào khối u và thành lập các mạch máu khối u. ADH-1 hiện đang được phát triển lâm sàng trong một chương trình kết hợp với một loạt các tác nhân hóa trị liệu để điều tra các tác động hiệp đồng được ghi nhận trong các mô hình tiền lâm sàng của chúng tôi. Vào cuối năm 2006, Công ty cũng đã hoàn thành đăng ký bệnh nhân trong các thử nghiệm ADH-II và Giai đoạn II của Đại lý đơn lẻ của chúng tôi. Cadherin là sự kết dính tế bào và các phân tử tín hiệu tế bào rất quan trọng đối với sự phát triển của các mô, cơ quan và sinh vật. Các tác nhân nhắm mục tiêu và ức chế chức năng cadherin có khả năng tấn công sự tiến triển của ung thư ở hai điểm khác biệt: * Nhắm mục tiêu trực tiếp vào cadherin có thể làm nhiễu tín hiệu qua trung gian cadherin, dẫn đến apoptosis (tử vong) của tế bào ung thư. * Các chất ức chế Cadherin có thể khai thác các điểm yếu về cấu trúc vốn có của mạch máu khối u, gây ra sự hình thành mạch máu (phá vỡ các mạch máu) và tổn thương khối u. Khi nhiều khối u trở nên hung dữ, xâm lấn và ác tính hơn, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng N-cadherin được thể hiện với số lượng lớn hơn, khiến nó trở thành mục tiêu quan trọng để phát triển các phương pháp điều trị chống ung thư. Ung thư biểu mô khác biệt, xâm lấn kém được đặc trưng bởi biểu hiện quá mức của N-cadherin (trái ngược với E-cadherin). Sự thay đổi biểu hiện cadherin chính này làm cho các tế bào biểu mô mất đi hình dạng tuân thủ chặt chẽ, phân cực và được xác định rõ và trở nên lỏng lẻo, bị xẹp và di chuyển. Chuyển đổi cadherin như vậy thúc đẩy các thuộc tính như phân biệt, xâm lấn địa phương và di căn, dẫn đến tiên lượng xấu. ADH-1 có thể có ích trong nhiều loại ung thư vì N-cadherin được biểu hiện quá mức trong nhiều loại khối u. Khi các khối u tiến triển thành lớp cao hơn, xâm lấn và di căn nhiều hơn, tần suất biểu hiện N-cadherin thường tăng lên.

Dược động học:

Mặc dù ADH-1 có một mục tiêu phân tử duy nhất là N-cadherin, chúng tôi tin rằng tác dụng chống ung thư của nó là kết quả của hai cơ chế hoạt động riêng biệt - apoptosis và angiolysis mạch máu khối u. N-cadherin dường như hoạt động như một yếu tố sống sót của tế bào khối u. Trong các nghiên cứu nuôi cấy tế bào, sự ức chế liên kết N-cadherin giữa các tế bào khối u đã được chứng minh là gây ra apoptosis của các tế bào khối u, chúng tôi tin là kết quả của việc phá vỡ các tín hiệu sống sót của tế bào được điều chỉnh bởi cadherin. ADH-1 cũng xuất hiện để phá vỡ các mạch máu cần thiết cho các khối u ung thư phát triển và phát triển, với xuất huyết đã được ghi nhận trong cả nghiên cứu lâm sàng và tiền lâm sàng của chúng tôi. Chúng tôi tin rằng cơ chế cho sự gián đoạn này là sự ức chế cạnh tranh sự gắn kết của cadherin giữa các tế bào nội mô của thành máu khối u hoặc apoptosis trong các tế bào khối u tạo thành một phần của thành mạch máu, mỗi dẫn đến rò rỉ và vỡ các mạch máu này . Loại thứ hai liên quan đến hiện tượng khối u "khảm", trong đó các tế bào khối u tạo thành một phần của thành mạch (cùng với các tế bào nội mô). Cảm ứng chết tế bào của các tế bào khối u này sẽ dẫn đến sự gián đoạn mạch máu khối u.

Dược lực học:

ADH-1 là một hợp chất công nghệ sinh học nhắm vào N-cadherin, một loại protein có trên một số tế bào khối u và thành lập các mạch máu khối u. Cadherin là sự kết dính tế bào và các phân tử tín hiệu tế bào rất quan trọng đối với sự phát triển của các mô, cơ quan và sinh vật. Các tác nhân nhắm mục tiêu và ức chế chức năng cadherin có khả năng tấn công sự tiến triển của ung thư ở hai điểm khác biệt: * Nhắm mục tiêu trực tiếp vào cadherin có thể làm nhiễu tín hiệu qua trung gian cadherin, dẫn đến apoptosis (tử vong) của tế bào ung thư. * Các chất ức chế Cadherin có thể khai thác các điểm yếu về cấu trúc vốn có của mạch máu khối u, gây ra sự hình thành mạch máu (phá vỡ các mạch máu) và tổn thương khối u. Hợp chất được chỉ định để điều trị nhiều loại ung thư xâm lấn và ADH-1 đã được chứng minh là có tác dụng hiệp đồng với hóa trị liệu dựa trên taxane trong điều trị xen kẽ ung thư buồng trứng.