Thông báo cho bác sỹ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Các biến cố bất lợi xảy ra khi sử dụng các thuốc ức chế miễn dịch thường rất khó xác định do sự hiện diện của bệnh đang có và sự dùng cùng một lúc nhiều thuốc khác nhau.

Kinh nghiệm từ những thử nghiệm lâm sàng

Các phản ứng không mong muốn chính có liên quan đến việc sử dụng CellCept trong điều trị dự phòng thải ghép thận, tim và gan kết hợp với corticosteroid và ciclosporin bao gồm: Tiêu chảy, giảm bạch cầu, nhiễm trùng huyết và nôn; và có bằng chứng cho thấy tần suất của một số loại nhiễm trùng cao hơn, ví dụ nhiễm trùng cơ hội. Những biến cố bất lợi xảy ra khi dùng CellCept đường truyền tĩnh mạch cũng tương tự như khi dùng CellCept đường uống.

Độ an toàn của CellCept ở những bệnh nhân được điều trị tình trạng thải ghép thận khó điều trị tương tự như ở những bệnh nhân trong 3 thử nghiệm lâm sàng có đối chứng nghiên cứu về dự phòng thải ghép với liều 3g/ngày. Tiêu chảy và giảm bạch cầu, tiếp theo là thiếu máu, buồn nôn, đau bụng, nhiễm trùng huyết, buồn nôn và nôn, khó tiêu là những biến cố bất lợi nổi bật nhất hay thấy ở những bệnh nhân dùng CellCept hơn là ở những bệnh nhân được điều trị bằng corticosteroid tiêm tĩnh mạch.

Bệnh ác tính

Cũng như những bệnh nhân được điều trị bằng các phác đồ phối hợp nhiều thuốc ức chế miễn dịch, những bệnh nhân sử dụng CellCept trong phác đồ điều trị ức chế miễn dịch là những đối tượng có tăng nguy cơ bị u lympho và các bệnh ác tính khác, đặc biệt là bệnh của da. Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng ở các bệnh nhân ghép thận, tim và gan được theo dõi ít nhất một năm, người ta thấy bệnh lympho tăng sinh hay u lympho xảy ra ở 0,4% đến 1% số bệnh nhân dùng CellCept (2g hoặc 3g mỗi ngày) kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác.

Tỷ lệ ung thư da không phải u sắc tố chiếm khoảng 1,6% đến 3,2% số bệnh nhân, các loại ung thư khác chiếm khoảng 0,7-2,1%. Các số liệu an toàn trong 3 năm ở các bệnh nhân ghép tim và thận không cho thấy bất cứ sự thay đổi nào không được mong đợi về tỉ lệ ung thư so với các số liệu trong 1 năm. Những bệnh nhân ghép gan được theo dõi trong ít nhất một năm, nhưng dưới 3 năm. Trong các thử nghiệm có đối chứng nghiên cứu về tình trạng thái ghép thận khó điều trị, tỷ lệ u lympho là 3,9% với thời gian theo dõi trung bình là 42 tháng.

Nhiễm trùng cơ hội

Tất cả các bệnh nhân ghép tạng đều có nguy cơ bị nhiễm trùng cơ hội, nguy cơ này tăng lên theo liều dùng của các thuốc ức chế miễn dịch (xem mục Lưu ý và Thận trọng). Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng ở các bệnh nhân ghép thận (với liều 2g), tim và gan được theo dõi trong vòng ít nhất là 1 năm, người ta thấy các nhiễm trùng cơ hội thường gặp nhất ở các bệnh nhân dùng CellCept (2g hoặc 3g mỗi ngày) cùng với các thuốc ức chế miễn dịch khác là: nhiễm nấm candida niêm mạc da, nhiễm virus huyết CMV/hội chứng cytomegalovirus và Herpes simplex. Tỷ lệ bệnh nhân bị nhiễm virus huyết CMV/hội chứng cytomegalovirus là 13,5%.

Trẻ em (từ 3 tháng – 18 tuổi)

Loại và tần suất của các phản ứng bất lợi trong thử nghiệm lâm sàng trên 100 bệnh nhi từ 3 tháng – 18 tuổi sử dụng 600 mg/mo mycophenolate mofetil đường uống hai lần mỗi ngày cũng giống như bệnh nhân trưởng thành sử dụng 1g CellCept hai lần mỗi ngày. Tuy nhiên, những biến cố bất lợi liên quan đến điều trị sau xảy ra với tần suất > 10% ở trẻ nhỏ và xảy ra thường xuyên hơn trên bên nhi, đặc biệt là bệnh nhi dưới 6 tuổi khi so sánh với bệnh nhân trưởng thành tiêu chảy, giảm bạch cầu, nhiễm trùng huyết, nhiễm trùng, thiếu máu.

Bệnh nhân lớn tuổi (> 65 tuổi)

Những bệnh nhân lớn tuổi, đặc biệt những bệnh nhân dùng CellCept trong phác đồ phối hợp các thuốc ức chế miễn dịch, có thể có nguy cơ cao hơn đối với một số bệnh nhiễm trùng so với người trẻ tuổi (bao gồm bệnh nhiễm cytomegalovirus lan tràn ở các tổ chức), xuất huyết tiêu hóa và phù phổi.

Độ an toàn của CellCept dùng theo đường uống

Các biến cố bất lợi được báo cáo 10% và từ 3% – 10% số bệnh nhân được điều trị với CellCept trong các thử nghiệm có kiểm chứng về việc điều trị dự phòng hiện tượng thải ghép thận (3 thử nghiệm, số liệu 2g và 3g) một thử nghiệm ghép tim, và một thử nghiệm ghép gan có kiểm chứng được thống kê ở bảng dưới đây.

Các biến cố bất lợi được báo cáo 10% và từ 3% – < 10% số bệnh nhân được điều trị với CellCept trong những thử nghiệm lâm sàng ở người trưởng thành, khi thuốc được phối hợp với Ciclosporin và Corticosteroids.

Biến cố bất lợi được ghi nhận ở các bệnh nhân ghép thận (n=991)*

Toàn thân:

• ≥ 10%: Suy nhược, sốt, đau đầu, nhiễm trùng, đau (gồm đau bụng, lưng và ngực), phù, nhiễm trùng huyết.
• 3 - <10%: U nang (bao gồm u nang bạch huyết, tràn dịch tinh mạc), chướng bụng, phù mặt, hội chứng cúm, xuất huyết, thoát vị, mệt mỏi khó chịu, đau vùng chậu.

Máu và bạch huyết:

• ≥ 10%: Thiếu máu (bao gồm thiếu máu nhược sắc), tăng bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu.
• 3 - <10%: Bầm máu, tăng hồng cầu.

Sinh dục tiết niệu:

• ≥ 10%: Huyết niệu, hoại tử ống thận, nhiễm trùng đường tiết niệu.
• 3 - < 10%: Albumine niệu, chứng khó đái, ứ nước thận, bất lực, viêm thận-bể thận, đái rắt.

Tim mạch:

• ≥ 10%: Tăng huyết áp.
• 3 - <10%: Đau thắt ngực, rung nhĩ, hạ huyết áp, hạ huyết áp tư thế, nhịp tim nhanh, huyết khối, giãn mạch.

Chuyển hóa, dinh dưỡng:

• ≥ 10%: Tăng cholesterol máu, tăng đường máu, tăng kali máu, giảm kali máu, giảm phosphate máu.
• 3 - <10%: Nhiễm toan (do chuyển hóa hoặc hô hấp), tăng alkaline phosphatase, mất nước, tăng các enzym (gamma glutamyl transpeptidase, lactic dehydrogenase, SGOT và SGPT), creatinine tăng cao, tăng calci máu, tăng lipid máu, tăng thể tích máu, giảm calci máu, giảm glucose máu, giảm protein máu, tăng acid uric máu, tăng cân.

Tiêu hóa:

• ≥ 10%: Táo bón, tiêu chảy, khó tiêu, buồn nôn, nôn, monilia (nhiễm candida) ở miệng.
• 3 - <10%: Các xét nghiệm chức năng gan tăng cao (bao gồm AST, ALT), chán ăn, đầy hơi, viêm dạ dày ruột, chảy máu đường tiêu hóa, monilia (nhiễm candida) đường tiêu hóa, viêm lợi, tăng sản lợi, viêm gan, tắc ruột, viêm thực quản, viêm miệng.

Hô hấp:

• ≥ 10%: Ho tăng, khó thở, viêm họng hầu, viêm phổi, viêm phế quản.
• 3 - <10%: Hen, tràn dịch màng phổi, phù phổi, viêm mũi, viêm xoang.

Da và phần phụ của da:

• ≥ 10%: Trứng cá, herpes simplex.
• 3 - <10%: Rụng tóc, u lành ở da, viêm da do nấm, herpes zoster, rậm lông, ngứa, ung thư biểu mô da, chứng dày sừng da (bao gồm dày sừng quang hóa), ra nhiều mồ hôi, loét da, phát ban.

Thần kinh:

• ≥ 10%: Chóng mặt, mất ngủ, run.
• 3 - < 10%: Lo lắng, trầm cảm, tăng trương lực cơ, dị cảm, ngủ gà.

Cơ, xương khớp:

• 3 - <10%: Đau khớp, chuột rút, đau cơ, nhược cơ.

Các giác quan:

• 3 - <10%: Giảm thị lực, đục thủy tinh thể, viêm kết mạc.

Nội tiết:

• 3 - < 10%: Đái tháo đường, rối loạn tuyến cận giáp (tăng nồng độ PTH).

Biến cố bất lợi được ghi nhận ở các bệnh nhân ghép tim (n=289)**

Toàn thân

• ≥ 10%: Suy nhược, sốt, ớn lạnh, đau đầu, nhiễm trùng, đau (bao gồm đau bụng, đau lưng, và đau ngực), phù, nhiễm trùng huyết.
• 3 - <10%: Viêm mô tế bào, u nang (bao gồm u nang bạch huyết, tràn dịch tinh mạc), chướng bụng, phù mặt, hội chứng cúm, xuất huyết, thoát vị, mệt mỏi khó chịu, đau cổ, xanh xao, đau vùng chậu.

Máu và bạch huyết:

• ≥ 10%: Thiếu máu (bao gồm thiếu máu nhược sắc), bầm máu, tăng bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu.
• 3 - <10%: Đốm xuất huyết, thời gian prothrombin tăng, thời gian thromboplastin tăng.

Sinh dục tiết niệu:

• ≥ 10%: Bất thường chức năng thận (chức năng thận giảm, creatinin huyết thanh tăng cao), đái ít, nhiễm trùng đường tiết niệu.
• 3 - < 10%: Chứng khó đái, huyết niệu, bất lực, tiểu đêm, suy thận, đái rắt, đái dầm, bị đái.

Tim mạch:

• ≥ 10%: Loạn nhịp tim, nhịp tim chậm, suy tim, tăng huyết áp, hạ huyết áp, tràn dịch màng ngoài tim.
• 3 - <10%: Đau thắt ngực, loạn nhịp tim (bao gồm ngoại tâm thu thất và trên thất, cuồng nhĩ, nhịp nhanh thất và trên thất), rung nhĩ, ngừng tim, suy tim sung huyết, hạ huyết áp tư thế, tăng áp mạch phổi, ngất, co thắt mạch, tăng áp lực tĩnh mạch.

Chuyển hóa, dinh dưỡng:

• ≥ 10%: Nhiễm toan (do chuyển hóa hoặc hô hấp), tăng bilirubine máu, tăng BUN, creatinin tăng cao, nồng độ các men tăng cao (lactic dehydrogenase, SGOT, SGPT), tăng cholesterol máu, tăng đường máu, tăng kali máu, tăng lipid máu, tăng acid uric máu, tăng thể tích máu, giảm kali máu, giảm magnê máu, giảm natri máu, tăng cân.
• 3 - <10%: Bất thường trong khi liền vết thương, tăng alkaline phosphatase, nhiễm kiềm, mất nước, bệnh gút, giảm calci máu, giảm cho máu, giảm đường máu, giảm protein máu, giảm phospho máu, giảm thể tích máu, giảm oxy máu, nhiễm toan hô hấp, khát nước, giảm cân.

Tiêu hóa:

• ≥ 10%: Táo bón, tiêu chảy, khó tiêu, đầy hơi, buồn nôn và nôn, monilia (nhiễm candida) ở miệng.
• 3 - <10%: Các xét nghiệm chức năng gan tăng cao (bao gồm AST, ALT), chán ăn, khó nuốt, viêm dạ dày-ruột, viêm lợi, tăng sản lợi, vàng da, đại tiện máu đen, viêm thực quản, viêm miệng.

Hô hấp:

• ≥ 10%: Hen, ho tăng, khó thở, viêm họng hầu, tràn dịch màng phổi, viêm phổi, viêm mũi, viêm xoang.
• 3 - <10%: Ngừng thở, xẹp phổi, viêm phế quản, chảy máu cam, ho máu, nấc, khối u, tràn khí màng phổi, phù phổi, có nhiều đờm, thay đổi giọng nói.

Da và phần phụ của da:

• ≥ 10%: Trứng cá, herpes simplex, herpes zoster, phát ban.
• 3 - <10%: U lành ở da, viêm da do nấm, xuất huyết, ngứa, ung thư biểu mô da, chứng dày sừng ở da, loét da, ra nhiều mồ hôi.

Thần kinh:

• ≥ 10%: Kích động, lo lắng, lú lẫn, trầm cảm, chóng mặt, tăng trương lực cơ, mất ngủ, dị cảm, ngủ gà, run.
• 3 - < 10%: Co giật, dễ xúc động, ảo giác, bệnh thần kinh, suy nghĩ bất thường, chóng mặt.

Cơ, xương khớp:

• ≥ 10%: Chuột rút ở chân, đau cơ, nhược cơ.
• 3 - <10%: Đau khớp.

Các giác quan:

• ≥ 10%: Giảm thị lực.
• 3 - <10%: Rối loạn về nhìn, viêm kết mạc, điếc, đau tai, xuất huyết mắt, ù tai.

Nội tiết:

• 3 - < 10%: Đái tháo đường, hội chứng Cushing, thiểu năng tuyến giáp.

Biến cố bất lợi được ghi nhận ở các bệnh nhân ghép gan (n = 277)***

Toàn thân:

• ≥ 10%: Cổ trướng, suy nhược, ớn lạnh, chướng bụng, sốt, đau đầu, thoát vị, nhiễm trùng, đau (bao gồm đau bụng, đau lưng, và đau ngực), phù, viêm phúc mạc, nhiễm trùng huyết.
• 3 - <10%: Áp xe, viêm mô tế bào, u nang (bao gồm u nang bạch huyết và tràn dịch tinh mạc), hội chứng cúm, xuất huyết, mệt mỏi khó chịu, đau cổ.

Máu và bạch huyết:

• ≥ 10%: Thiếu máu (bao gồm thiếu máu nhược sắc), tăng bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu.
• 3 - <10%: Bầm máu, giảm toàn thể huyết cầu, thời gian prothrombin tăng.

Sinh dục tiết niệu:

• ≥ 10%: Bất thường chức năng thận (chức năng thận giảm, creatinin huyết thanh tăng), đái ít, nhiễm trùng đường tiết niệu.
• 3 - < 10%: Suy thận cấp, đái khó, huyết niệu, suy thận, phủ bìu, đái rắt, đái dầm.

Tim mạch:

• ≥ 10%: Tăng huyết áp, hạ huyết áp, chứng tim đập nhanh
• 3 - <10%: Huyết khối động mạch, rung nhĩ, loạn nhịp tim, nhịp tim chậm, giãn mạch, ngất.

Chuyển hóa, dinh dưỡng:

• ≥ 10%: Tăng bilirubine máu, tăng BUN, creatinin tăng cao, bất thường trong khi liền vết thương, tăng đường máu, tăng kali máu, giảm can xi máu, giảm kali máu, giảm đường máu, giảm magnê máu, giảm phốt phát máu, giảm protein máu.
• 3 - < 10%: Nhiễm toan (do chuyển hoá hoặc hô hấp), tăng alkaline phosphatase, mất nước, tăng các enzym (SGOT và SGPT), tăng cholesterol máu, tăng lipid máu, tăng phốt pho máu, tăng thể tích máu, giảm natri máu, giảm oxy máu, giảm thể tích máu, tăng cân, giảm cân.

Tiêu hóa:

• ≥ 10%: Các xét nghiệm chức năng gan tăng (bao gồm AST, ALT), chán ăn, viêm đường mật, vàng da ứ mật, táo bón, tiêu chảy, khó tiêu, đầy hơi, viêm gan, buồn nôn và nôn, monilia (nhiễm candida) ở miệng.
• 3 - <10%: Khó nuốt, viêm dạ dày, xuất huyết đường tiêu hoá, tắc ruột, vàng da, đại tiện phân đen, loét miệng, viêm thực quản, rối loạn trực tràng, loét dạ dày.

Hô hấp:

• ≥ 10%: Xẹp phổi, ho tăng, khó thở, viêm họng hầu, tràn dịch màng phổi, viêm phổi, viêm xoang.
• 3 - <10%: Hen, viêm phế quản, chảy máu cam, tăng thông khí, tràn khí màng phổi, phù phổi, monilia (nhiễm candida) đường hô hấp, viêm mũi.

Da và phần phụ của da:

• ≥ 10%: Ngứa, phát ban, ra nhiều mồ hôi.
• 3 - <10%: Trứng cá, viêm da do nấm, xuất huyết, herpes simplex, herpes zoster, rậm lông, u lành ở da, loét da, phát ban có mụn nước.

Thần kinh:

• ≥ 10%: Lo lắng, lú lẫn, trầm cảm, chóng mặt, mất ngủ, dị cảm, run.
• 3 - < 10%: Kích động, co giật, mê sảng, khô miệng, tăng trương lực cơ, tăng cảm giác, bệnh thần kinh, chứng rối loạn tâm thần, ngủ gà, suy nghĩ bất thường.

Cơ, xương khớp:

• 3 - <10%: Đau khớp, chuột rút, đau cơ, nhược cơ, loãng xương.

Các giác quan:

• 3 - <10%: Rối loạn về nhìn, giảm thị lực, viêm kết mạc, điếc.

Nội tiết:

• 3 - < 10%: Đái tháo đường.

*(tổng số n = 1483); ** (tổng số n=578); ***( tổng số n=564).

Ở ba thử nghiệm lâm sàng có kiểm chứng trong việc phòng hiện tượng thải ghép thận, độ an toàn của thuốc trên các bệnh nhân được điều trị 2g CellCept mỗi ngày cao hơn so với những bệnh nhân được điều trị 3g CellCept mỗi ngày.