Vemurafenib

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Vemurafenib là một chất ức chế kinase cạnh tranh có hoạt tính chống lại BRAF kinase với các đột biến như V600E. [A31269] Nó thể hiện chức năng của mình bằng cách liên kết với miền liên kết ATP của BRAF đột biến. [A31270] Vemurafenib được Roche và Plex cùng phát triển. được FDA chấp thuận vào ngày 17 tháng 8 năm 2011, dưới công ty Hoffmann La Roche. Sau khi được chấp thuận, Roche phối hợp với Genentech đưa ra một chương trình phát triển rộng lớn. [L1012]

Dược động học:

Vemurafenib là một chất ức chế có sẵn bằng đường uống của BRAF-serine-threonine kinase đột biến. Vemurafenif là một phân tử nhỏ tương tác như một chất ức chế cạnh tranh của các loài BRAF bị đột biến. Nó đặc biệt mạnh đối với đột biến BRAF V600E. Vemurafenib ngăn chặn các quá trình xuôi dòng để ức chế sự phát triển của khối u và cuối cùng kích hoạt quá trình apoptosis. Vemurafenib không có tác dụng chống ung thư đối với các dòng tế bào u ác tính với đột biến gen BRAF hoang dã. [L1014]

Dược lực học:

Kích hoạt BRAF dẫn đến tăng trưởng tế bào, tăng sinh và di căn. BRAF là một phân tử trung gian trong MAPK có hoạt hóa phụ thuộc vào kích hoạt ERK, độ cao của cyclin D1 và sự tăng sinh tế bào. Đột biến V600E tạo ra một dạng BRAF cấu thành. Vemurafenib đã được chứng minh là làm giảm tất cả các dấu hiệu kích hoạt liên quan đến BRAF; trong các thử nghiệm lâm sàng, điều trị bằng vemurafenib cho thấy giảm ERK phosphorylated tế bào chất và tăng sinh tế bào do Ki-67 điều khiển. Các nghiên cứu cũng báo cáo giảm hoạt động trao đổi chất liên quan đến MAPK. [A31270] Tất cả các báo cáo khác nhau cho thấy Vemurafenib tạo ra sự ức chế gần như hoàn toàn con đường MAPK.