Tofacitinib

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tofacitinib là một chất ức chế Janus kinase, một nhóm các enzyme nội bào liên quan đến các con đường truyền tín hiệu ảnh hưởng đến tạo máu và chức năng tế bào miễn dịch. Nó được FDA chấp thuận để điều trị viêm khớp dạng thấp từ trung bình đến nặng, đáp ứng không đầy đủ với methotrexate hoặc ở những người không dung nạp với methotrexate. Bên cạnh viêm khớp dạng thấp, tofacitinib cũng đã được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng để ngăn ngừa thải ghép nội tạng, và hiện đang được điều tra để điều trị bệnh vẩy nến. Các tác dụng phụ được biết đến bao gồm buồn nôn và đau đầu cũng như các tác dụng phụ miễn dịch và huyết học nghiêm trọng hơn. Tofacitinib được Pfizer bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Xeljanz.

Dược động học:

Viêm khớp dạng thấp là một bệnh tự miễn được đặc trưng bởi sự rối loạn của các cytokine tiền viêm bao gồm IL7, IL15, IL21, IL6, IFN-alpha và IFN-beta. (3) Kết quả báo hiệu Cytokine trong viêm mô và tổn thương khớp bằng cách kích thích tuyển dụng và kích hoạt các tế bào miễn dịch thông qua con đường truyền tín hiệu janus kinase. Tofacitinib là một chất vô cơ janus kinase (JAK) một phần và có thể đảo ngược sẽ ngăn cơ thể phản ứng với các tín hiệu cytokine. Bằng cách ức chế JAK, tofacitinib ngăn chặn quá trình phosphoryl hóa và kích hoạt STATs. Con đường truyền tín hiệu JAK-STAT có liên quan đến sự phiên mã của các tế bào liên quan đến tạo máu và chức năng tế bào miễn dịch. Tofacitinib hoạt động trị liệu bằng cách ức chế con đường JAK-STAT để giảm phản ứng viêm. Tuy nhiên, có bằng chứng cho thấy rằng nó cũng có thể đạt được hiệu quả thông qua các con đường khác là tốt.

Dược lực học:

Tofacitinib nhắm mục tiêu viêm hiện diện trong viêm khớp dạng thấp bằng cách ức chế kinase janus liên quan đến con đường phản ứng viêm. Trong các thử nghiệm đối chứng giả dược đối với bệnh nhân viêm khớp dạng thấp dùng 5mg hoặc 10mg tofacitinib hai lần mỗi ngày, đáp ứng ACR20 cao hơn được ghi nhận trong vòng 2 tuần ở một số bệnh nhân (với ACR20 được xác định là giảm tối thiểu 20% đau khớp hoặc đau khớp và giảm 20% viêm khớp Theo danh sách tiêu chí đáp ứng của Đại học Thấp khớp Hoa Kỳ (ACR), và các cải thiện về hoạt động thể chất lớn hơn giả dược cũng được ghi nhận. Tác dụng phụ thường gặp của tofacitinib bao gồm đau đầu, tiêu chảy, buồn nôn, viêm mũi họng và nhiễm trùng đường hô hấp trên. Các tác dụng phụ miễn dịch và huyết học nghiêm trọng hơn cũng đã được ghi nhận dẫn đến giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, thiếu máu và tăng nguy cơ ung thư và nhiễm trùng. Trước khi bắt đầu bệnh nhân tofacitinib nên được kiểm tra nhiễm trùng lao tiềm ẩn và cần được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng (nấm, virus, vi khuẩn hoặc mycobacterial) trong quá trình trị liệu. Điều trị không được bắt đầu với sự hiện diện của nhiễm trùng tích cực, toàn thân hoặc cục bộ, và sẽ bị gián đoạn nếu nhiễm trùng nghiêm trọng xảy ra. Tofacitinib có liên quan đến việc tăng nguy cơ u lympho, chẳng hạn như u lympho Epstein-Barr và các khối u ác tính khác (bao gồm ung thư phổi, vú, dạ dày và đại trực tràng). Nên theo dõi tế bào lympho, bạch cầu trung tính, huyết sắc tố, men gan và lipid. Sử dụng Tofacitinib có liên quan đến việc giảm nhanh protein phản ứng C (CRP), giảm phụ thuộc liều trong các tế bào giết người tự nhiên và tăng phụ thuộc liều vào các tế bào B. Suy giảm nồng độ protein phản ứng C tiếp tục sau 2 tuần ngừng sử dụng tofacitinib và cho thấy hoạt động dược lực học kéo dài hơn nửa đời dược động học.