Stiripentol

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Stiripentol là một loại thuốc chống co giật được sử dụng trong điều trị động kinh như một liệu pháp bổ trợ cùng với [DB00349] và [DB00313]. Thuốc này hiện đang được chấp thuận ở Hoa Kỳ, Canada và các nước châu Âu dưới dạng viên uống được bán trên thị trường với tên Diacomit. FDA chấp thuận loại thuốc này đã được cấp vào ngày 20 tháng 8 năm 2018 [L4352], [F1240]. Không liên quan đến các thuốc chống co giật khác, Stiripentol thuộc nhóm rượu allylic thơm và có thể làm tăng tác dụng của các thuốc chống động kinh khác (AED) do tương tác dược động học. Nó làm tăng nồng độ axit gamma-aminobutyric (GABA), một chất dẫn truyền thần kinh ức chế chính điều chỉnh hoạt động điện trong hệ thống thần kinh trung ương.

Dược động học:

Stiripentol tăng cường ức chế GABAergic và kéo dài thời gian mở của các kênh clorua thụ thể GABA-A bằng cơ chế giống như barbiturat [L880]. Nó liên kết với các thụ thể GABA-A có chứa bất kỳ tiểu đơn vị α,, hoặc but nào nhưng hiển thị tiềm năng mạnh nhất khi liên kết với các thụ thể chứa tiểu đơn vị α3 hoặc [[A19742]. Stiripentol là một chất ức chế lactate dehydrogenase (LDH), có vai trò sinh lý trong chuyển hóa năng lượng của tế bào thần kinh và điều hòa sự kích thích tế bào thần kinh. Nó liên kết với vị trí tách biệt với các vị trí liên kết của lactate và pyruvate của enzyme và ức chế cả chuyển đổi pyruvate thành lactate và chuyển đổi từ lactate thành pyruvate [A19741]. Các chất ức chế LDH bao gồm Stiripentol như phương pháp điều trị chống động kinh bắt chước chế độ ăn ketogen, trong đó nguồn năng lượng trong não được chuyển từ glucose sang cơ thể chủ yếu là ketone. Các cơ thể ketone trực tiếp điều chỉnh kích thích tế bào thần kinh và co giật thông qua các kênh kali nhạy cảm ATP và vận chuyển glutamate vesicular [A19741]. Là một chất ức chế mạnh các enzyme cytochrom P450 ở gan, chủ yếu là CYP3A4 và CYP2C19, phối hợp với Stiripentol với các thuốc chống động kinh khác làm tăng các thuốc hoạt động không thay đổi tự do (như carbamazepine, natri valproate, phenytoin, phenobto hành động trị liệu.

Dược lực học:

Stiripentol là một loại thuốc mồ côi làm giảm hiệu quả tần số động kinh ở bệnh động kinh ở trẻ sơ sinh như một liệu pháp bổ trợ và cũng cho thấy một lợi thế điều trị trong việc cải thiện hiệu quả của các thuốc chống động kinh khác. Nó tăng cường khả năng truyền GABA bằng cách nâng cao mức độ của các chất dẫn truyền thần kinh ức chế trong não [A19740]. Stiripentol là một bộ điều biến allosteric tích cực của các thụ thể GABA-A trong não giúp tăng cường thời gian mở của kênh bằng cách liên kết với một vị trí khác với vị trí gắn với benzodiazepine [A19739]. Giảm sự hấp thu synap của GABA và / hoặc ức chế transabase GABA cũng có thể giải thích vai trò của Stiripentol trong việc giảm các sự kiện động kinh [L880]. Hoạt tính chống co giật của Stiripentol phụ thuộc vào độ tuổi, tăng hiệu quả ở những bệnh nhân trẻ tuổi [A19742].