Olaparib

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Olaparib là chất ức chế enzyme poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), bao gồm PARP1, PARP2 và PARP3. Enzyme PARP có liên quan đến cân bằng nội môi tế bào bình thường, chẳng hạn như phiên mã DNA, điều hòa chu kỳ tế bào và sửa chữa DNA. Olaparib đã được chứng minh là ức chế sự tăng trưởng của các dòng tế bào khối u chọn lọc trong ống nghiệm và làm giảm sự phát triển khối u trong mô hình xenograft chuột của ung thư ở người như là đơn trị liệu hoặc sau hóa trị liệu dựa trên bạch kim. Tăng độc tế bào và hoạt động chống khối u sau khi điều trị bằng olaparib đã được ghi nhận trong các dòng tế bào và mô hình khối u chuột với sự thiếu hụt trong BRCA. Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng độc tế bào do olaparib gây ra có thể liên quan đến việc ức chế hoạt động enzyme PARP và tăng sự hình thành phức hợp PARP-DNA, dẫn đến phá vỡ cân bằng nội môi tế bào và chết tế bào. Olaparib có sẵn dưới dạng viên uống được bán dưới nhãn hiệu Lynparza và ban đầu được chỉ định là liệu pháp duy trì hoặc đơn trị liệu để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư biểu mô buồng trứng tái phát, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát. Vào ngày 12 tháng 1 năm 2018, FDA đã mở rộng việc sử dụng Lynparza đã được phê duyệt để bao gồm các bệnh nhân có kinh nghiệm hóa trị liệu với gen nhạy cảm với ung thư vú (BRCA) bị đột biến, thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 (HER2) Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên liên quan đến bệnh nhân ung thư vú di căn HER2 âm tính với đột biến gen BRCA, thời gian sống không tiến triển trung bình cho bệnh nhân dùng Lynparza là 7 tháng so với 4.2 tháng đối với bệnh nhân chỉ dùng hóa trị. Lựa chọn bệnh nhân cho chỉ định mới được phê duyệt này có thể được thực hiện dựa trên xét nghiệm di truyền được FDA chấp thuận, được gọi là BRACAnalysis CDx.

Dược động học:

Olaparib là chất ức chế enzyme poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), bao gồm PARP1, PARP2 và PARP3. Enzyme PARP có liên quan đến cân bằng nội môi tế bào bình thường, chẳng hạn như phiên mã DNA, điều hòa chu kỳ tế bào và sửa chữa DNA. Olaparib đã được chứng minh là ức chế sự tăng trưởng của các dòng tế bào khối u chọn lọc trong ống nghiệm và làm giảm sự phát triển khối u trong mô hình xenograft chuột của ung thư ở người như là đơn trị liệu hoặc sau hóa trị liệu dựa trên bạch kim. Tăng độc tế bào và hoạt động chống khối u sau khi điều trị bằng olaparib đã được ghi nhận trong các dòng tế bào và mô hình khối u chuột với sự thiếu hụt trong BRCA. Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng độc tế bào do olaparib gây ra có thể liên quan đến việc ức chế hoạt động enzyme PARP và tăng sự hình thành phức hợp PARP-DNA, dẫn đến phá vỡ cân bằng nội môi tế bào và chết tế bào.

Dược lực học: