Linaclotide

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Linaclotide là một chất chủ vận peptide dùng đường uống của guanylate cyclase 2C để điều trị hội chứng ruột kích thích. Về mặt hóa học, nó là một peptide dị vòng và bao gồm mười bốn axit amin. Trình tự protein như sau: Cys Cys Glam Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr. Có ba liên kết disulfide nằm giữa Cys1 và Cys6; giữa Cys2 và Cys10; và giữa Cys5 và Cys13. FDA chấp thuận vào ngày 30 tháng 8 năm 2012.

Dược động học:

Linaclotide là một chất chủ vận của guanylate cyclase-C (GC-C). Một khi linaclotide và chất chuyển hóa hoạt động của nó liên kết với GC-C, nó có tác dụng tại chỗ trên bề mặt dạ dày của biểu mô ruột. Kích hoạt GC-C bằng linaclotide dẫn đến sự gia tăng nội bào và ngoại bào của nồng độ guanosine monophosphate (cGMP) theo chu kỳ. Sự tăng nồng độ cGMP này kích thích sự bài tiết clorua và bicarbonate vào lòng ruột thông qua kích hoạt kênh ion điều hòa xuyên màng xơ nang (CFTR). Cuối cùng, linaclotide giúp bệnh nhân mắc IBS (đặc biệt là táo bón) khi quá trình GI được tăng tốc và giải phóng dịch ruột được tăng lên. Trong các mô hình động vật, có thể thấy giảm đau nội tạng sau khi dùng linaclotide. Sự giảm hoạt động của các dây thần kinh cảm giác đau xảy ra là kết quả của sự gia tăng cGMP ngoại bào.

Dược lực học:

Những thay đổi về sự xuất hiện và tính nhất quán của phân được đo bằng thang đo mẫu phân của Bristol (BSFS) đã được ghi nhận sau khi dùng linaclotide.