Icosapent

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Icosapent ethyl

Loại thuốc

Thuốc điều trị rối loạn lipid máu

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nang 1 g, 0,5 g.

Dược động học:

Hấp thu

Sau khi uống, icosapent ethyl bị khử ester trong quá trình hấp thu, chất chuyển hóa có hoạt tính là EPA (axit eicosapentaenoic, một axit béo omega-3), được hấp thu ở ruột non và đi vào hệ tuần hoàn hệ thống chủ yếu bằng hệ thống bạch huyết ống lồng ngực.

EPA có nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được khoảng 5 giờ, sau khi uống icosapent ethyl. Nồng độ thuốc trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được sau 7 - 10 ngày.

Icosapent ethyl được dùng cùng với hoặc sau bữa ăn.

Phân bố

EPA phần lớn lưu hành trong huyết tương được kết hợp trong phospholipid, triglyceride và este cholesteryl, <1% hiện diện dưới dạng axit béo chưa được kiểm chứng.

Icosapent ethyl được phân bố vào sữa ở chuột. Liên kết protein huyết tương hơn 99%.

Chuyển hóa

Được chuyển hóa chủ yếu ở gan bằng quá trình oxy hóa β tương tự như axit béo. Quá trình oxy hóa β phân tách chuỗi carbon dài thành acetyl-coenzyme A, được chuyển hóa thành năng lượng thông qua chu trình Krebs.

Các isoenzyme CYP đóng một vai trò nhỏ trong chuyển hóa EPA.

Thải trừ

Icosapent ethyl: Không được đào thải qua thận.

Chu kỳ bán thải của EPA khoảng 89 giờ.

Dược lực học:

Icosapent ethyl là một este etylic của axit eicosapentaenoic (EPA).

EPA, một axit béo omega-3 có nguồn gốc từ biển (axit béo n-3), là một axit béo không bão hòa đa (PUFA) chuỗi dài, thu được chủ yếu từ các nguồn biển như cá béo (ví dụ: cá trích, cá thu, cá hồi, cá mòi, cá ngừ).

Cơ chế mà EPA và các axit béo omega-3 khác làm giảm nồng độ triglyceride chưa được hiểu rõ hoàn toàn. Tác dụng làm giảm triglyceride của EPA là kết quả của việc ức chế quá trình tạo lipid và kích thích quá trình oxy hóa axit béo. Quá trình oxy hóa axit béo của EPA xảy ra chủ yếu trong ty thể.

EPA có thể làm giảm tổng hợp và/hoặc bài tiết VLDL - triglyceride ở gan và tăng cường thanh thải triglycerid khỏi các hạt VLDL trong máu.

Axit béo omega-3 có thể làm giảm tổng hợp VLDL-triglyceride hoặc triglyceride bằng cách giảm lượng cơ chất (axit béo) có sẵn để tạo thành triglyceride (tức là bằng cách tăng quá trình oxy hóa β, giảm phân phối axit béo tự do đến gan, giảm quá trình tạo lipid ở gan, tăng tổng hợp phospholipid, và/hoặc ức chế lipase nhạy cảm với hormone trong mô mỡ).

Axit béo omega-3 cũng có thể làm giảm tổng hợp triglyceride bằng cách hạn chế hoạt động của các enzym tổng hợp triglyceride (ví dụ: diacylglycerol O-acyltransferase, phosphatidate phosphatase).

Axit béo omega-3 có thể tăng cường hoạt động của lipoprotein lipase trong mô mỡ ngoại vi, dẫn đến tăng chuyển đổi ngoại vi của các hạt VLDL thành các hạt LDL.

Ngoài ra, EPA còn có tác động chống viêm, chống huyết khối và điều hòa miễn dịch có lẽ là do vai trò sinh lý của nó và hóa sinh eicosanoid. 

Hầu hết các eicosanoid được tạo ra bởi quá trình chuyển hóa axit béo omega-3, cụ thể là axit arachidonic. Những eicosanoids, leukotriene B4 (LTB4) và thromboxane A2 (TXA2) này kích thích sự điều hòa hóa học của bạch cầu, kết tập tiểu cầu và co mạch. Chúng có khả năng sinh huyết khối và sinh chất xơ vữa. Mặt khác, EPA được chuyển hóa thành leukotriene B5 (LTB5) và thromboxan A3 (TXA3), là những eicosanoid có tác dụng thúc đẩy giãn mạch, ức chế kết tập tiểu cầu và hóa chất điều hòa bạch cầu, đồng thời có tác dụng chống tạo vữa và chống huyết khối.