Galcanezumab

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

LY2951742 / galcanezumab là một kháng thể đơn dòng được nhân hóa hoàn toàn chống lại peptide liên quan đến gen calcitonin (CGRP) được phát triển bởi ELi Lilly và Company [A33105]. Liệu pháp này được đưa ra dưới dạng tiêm dưới da hai lần một tháng và các thử nghiệm lâm sàng liên tục cho tác nhân này là cho chứng đau nửa đầu và mãn tính cũng như đau đầu chùm [A33114]. Mặc dù các chất đối kháng thụ thể CGRP phân tử nhỏ khác nhau cũng đã được phát triển, các kháng thể đơn dòng được nhân hóa như galcanezumab được thiết kế đặc biệt để liên kết trực tiếp và chọn lọc với các thực thể CGRP [A33112]. Do tính đặc hiệu của mục tiêu này, thiếu độc tính ngoài mục tiêu và hồ sơ phân giải protein đặc trưng của kháng thể immunoglobulin để không trải qua quá trình chuyển hóa bởi các men gan, galcanezumab sở hữu sự an toàn và khả năng dung nạp thuận lợi và hứa hẹn [A33112].

Dược động học:

Galcanezumab là một kháng thể đơn dòng được nhân hóa hoàn toàn được thiết kế và sản xuất đặc biệt chống lại peptide liên quan đến gen calcitonin (CGRP) [A33105, Nhãn FDA]. Nó liên kết chặt chẽ với CGRP của con người, với ái lực ràng buộc (Kd) là 31 pM (4,5 ng / mL). Các nghiên cứu từ năm 1985 đã chứng minh rằng mức độ CGRP tăng lên trong các cơn đau nửa đầu cấp tính ở bệnh nhân đau nửa đầu nhưng bình thường hóa sau khi điều trị bằng sumatriptan hiệu quả [A33090]. Hơn nữa, nghiên cứu cũng chỉ ra rằng tiêm CGRP tiêm tĩnh mạch có thể gây ra các cuộc tấn công giống như chứng đau nửa đầu ở bệnh nhân đau nửa đầu [A33090]. Vì tất cả những lý do này, sự ràng buộc của CGRP để can thiệp vào hoạt động của nó được thiết kế đặc biệt để trở thành cơ chế hoạt động để galcanezumab tận dụng lợi thế trong việc đảo ngược hoạt động gây đau nửa đầu của CGRP tự nhiên. Sự ràng buộc của galcanezumab với CGRP nội sinh tự nhiên sau đó can thiệp vào các hoạt động của nó, chẳng hạn như liên kết với các thụ thể CGRP, chẳng hạn. Các nghiên cứu cũng chỉ ra rằng các kháng thể đơn dòng được nhân hóa chống lại CGRP đã được chứng minh thành công trong việc giảm tần suất đau nửa đầu trong các thử nghiệm lâm sàng sớm như một liệu pháp phòng ngừa [A33112].

Dược lực học:

Galcanezumab được dùng dưới dạng tiêm dưới da [A33112, A33114, Nhãn FDA]. Trong các thử nghiệm lâm sàng, đã lưu ý rằng liệu pháp galcanezumab dẫn đến việc giảm đáng kể số ngày đau nửa đầu trung bình và hồ sơ dung nạp tốt [A33105]. Ngoài ra, các phân tích hiệu quả sau hoc cho thấy 32% trong nhóm galcanezumab so với 18% trong nhóm giả dược là những người đáp ứng đầy đủ [A33105]. Cuối cùng, các tác dụng phụ thường được báo cáo nhất liên quan đến việc sử dụng galcanezumab là đau đầu, viêm mũi họng, tiểu máu, viêm da, tiêu chảy, đau răng và tăng alanine aminotransferase (ALT) [A33112].