Encainide

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Encainide.

Loại thuốc

Thuốc tim mạch.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nang 25 mg, 35 mg.

Dược động học:

Hấp thu

Sự hấp thu của Encainide sau khi uống gần như hoàn toàn với nồng độ đỉnh trong huyết tương có mặt từ 30 đến 90 phút sau khi dùng thuốc.

Encainide, ODE và MODE tuân theo một bố trí dược động học phi tuyến tính, mặc dù ODE và MODE chỉ khác nhau về độ tuyến tính ở một mức độ nhỏ. Sự hấp thu của Enkaid bị chậm lại bởi thức ăn, nhưng sinh khả dụng tổng thể không bị thay đổi. Dược động học của Enkaid không thay đổi khi tuổi trên 21 ngày càng tăng, và không khác biệt giữa nam và nữ.

Phân bố

Encainide và ODE liên kết ở mức độ vừa phải với protein huyết tương (75% - 85%) trong khi liên kết của MODE, khoảng 92%, có phần lớn hơn. 

Chuyển hóa

Có hai kiểu chuyển hóa encainide chính được xác định về mặt di truyền. Trên 90% bệnh nhân, thuốc được chuyển hóa nhanh và rộng với thời gian bán thải từ 1 đến 2 giờ. Những bệnh nhân này chuyển đổi encainide thành hai chất chuyển hóa có hoạt tính, O-demethylencainide (ODE) và 3-methoxy-O-demethylencainide (MODE), hoạt động mạnh hơn (tính theo mg) so với bản thân encainide. Các chất chuyển hóa này được thải trừ chậm hơn encainide, với thời gian bán thải từ 3 đến 4 giờ đối với ODE và 6-12 giờ đối với MODE. Một liều encainide được dán nhãn phóng xạ được bài tiết với lượng xấp xỉ bằng nhau trong nước tiểu và phân. Một chất chuyển hóa chính trong nước tiểu là ODE, với lượng encainide và MODE ít hơn.

Ở dưới 10% bệnh nhân, chuyển hóa của encainide chậm hơn và thời gian bán hủy thải trừ encainide ước tính là 6 đến 11 giờ. Sự chuyển hóa chậm của encainide có liên quan đến việc giảm khả năng chuyển hóa debrisoquin. Ở những bệnh nhân này, bài tiết encainide qua thận là con đường thải trừ chính và rất ít nếu có MODE và chỉ có một lượng nhỏ ODE trong huyết tương của họ. 

Thải trừ

Một liều encainide được bài tiết với lượng xấp xỉ bằng nhau trong nước tiểu và phân. Chu kỳ bán rã từ 1 đến 2 giờ.

Sự thanh thải của encainide và chuyển đổi thành các chất chuyển hóa có hoạt tính bị giảm ở những bệnh nhân bị bệnh gan, nhưng nồng độ ODE và MODE trong huyết thanh tương tự như ở những bệnh nhân bình thường. Không có đủ kinh nghiệm để chắc chắn về sự cần thiết phải thay đổi liều bình thường và / hoặc khoảng thời gian dùng thuốc khi dùng Enkaid cho bệnh nhân bị bệnh gan, nhưng cần thận trọng khi tăng liều một cách thận trọng.

Độ thanh thải của encainide giảm, và nồng độ trong huyết tương của các chất chuyển hóa có hoạt tính ODE và MODE tăng ở những bệnh nhân suy thận đáng kể và nên giảm liều ở những bệnh nhân này.

Dược lực học:

Tất cả các sản phẩm thuốc có chứa encainide hydrochloride. Encainide hydrochloride, trước đây được bán trên thị trường là viên nang Enkaid, có liên quan đến việc tăng tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân có bất thường nhịp tim không có triệu chứng sau một cơn đau tim gần đây. Nhà sản xuất viên nang Enkaid đã tự nguyện rút sản phẩm khỏi thị trường Hoa Kỳ vào ngày 16 tháng 12 năm 1991.

Encainide là thuốc chẹn kênh natri định lượng điện áp được sử dụng để điều trị rung nhĩ hoặc thất, cuồng nhĩ và nhịp nhanh thất, không còn được sử dụng do tác dụng phụ gây loạn nhịp tim.

Được sử dụng để điều trị nhịp tim không đều, encainide làm giảm kích thích, vận tốc dẫn truyền và tính tự động do nút nhĩ, nhĩ thất (AV) chậm lại, His-Purkinje và dẫn truyền trong não thất. Nó gây ra một sự kéo dài nhẹ nhưng đáng kể của thời gian chịu lửa trong các mô này. Hiệu quả lớn nhất là đối với hệ thống His-Purkinje. Encainide giảm tốc độ tăng của điện thế hoạt động mà không ảnh hưởng rõ rệt đến thời gian tồn tại của nó.

Encainide là một chất chẹn kênh natri, liên kết với các kênh natri kiểm soát điện áp. Nó ổn định màng tế bào thần kinh bằng cách ức chế các dòng ion cần thiết để bắt đầu và dẫn truyền xung động. Tính hưng phấn của tâm thất bị suy giảm và ngưỡng kích thích của tâm thất được tăng lên trong thời kỳ tâm trương.

Cơ chế tác dụng chống loạn nhịp của Encainide vẫn chưa được biết rõ nhưng có lẽ là kết quả của khả năng làm chậm dẫn truyền, giảm phản ứng màng tế bào, ức chế tính tự động và tăng tỷ lệ giữa thời gian trơ hiệu quả với thời gian tiềm năng hoạt động. Encainide tạo ra tác động khác biệt lớn hơn đối với vùng thiếu máu cục bộ so với các tế bào bình thường trong cơ tim. Điều này có thể dẫn đến việc loại bỏ sự chênh lệch về đặc tính điện sinh lý giữa hai vùng này và loại bỏ các con đường dẫn truyền xung động bất thường, phát triển các dòng ranh giới và / hoặc các vị trí tạo ra xung bất thường.