Enasidenib
Phân loại:
Dược chất
Mô tả:
Enasidenib là một phương pháp điều trị có sẵn để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị bệnh bạch cầu tủy cấp tính tái phát hoặc khó chữa (AML) với các đột biến đặc biệt trong gen isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2), là đột biến tái phát được phát hiện ở 12-20% bệnh nhân trưởng thành AML [A20344, A20345]. Bệnh nhân đủ điều kiện điều trị này được lựa chọn bằng cách kiểm tra sự hiện diện của đột biến IDH2 trong máu hoặc tủy xương. Phân tử nhỏ này hoạt động như một chất ức chế allosteric của enzyme IDH2 đột biến để ngăn chặn sự phát triển của tế bào và nó cũng cho thấy ngăn chặn một số enzyme khác có vai trò trong sự biệt hóa tế bào bất thường. Được phát triển đầu tiên bởi Agios Cosmetics và được cấp phép cho Celgene, enasidenib đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt vào ngày 1 tháng 8 năm 2017.
Dược động học:
Enasidenib là một chất ức chế chọn lọc của IDH2, một loại enzyme nội địa hóa ty thể tham gia vào các quá trình tế bào khác nhau, bao gồm thích nghi với tình trạng thiếu oxy, khử oxy hóa histone và chỉnh sửa DNA [A20344]. Các protein IDH hoang dã đóng vai trò tuần hoàn trong chu trình Krebs / axit citric nơi nó xúc tác quá trình khử carboxyl hóa của isocitrate thành α-ketoglutarate. Trong khi so sánh, các dạng đột biến của enzyme IDH2 làm trung gian cho một hoạt động dị hình và làm giảm xúc tác của α-KG thành enantome (R) của 2-hydroxyglutarate, có liên quan đến sự tăng sinh của DNA và histone [A20344]. Enasidenib chủ yếu nhắm vào các biến thể IDH2 đột biến R140Q, R172S và R172K với hiệu lực cao hơn dạng enzyme hoang dã [Nhãn FDA]. Sự ức chế enzyme dẫn đến giảm nồng độ 2-hydroxyglutarate (2-HG) và thúc đẩy sự biệt hóa thích hợp và tăng sinh vô tính của các tế bào của dòng tủy [A20345].
Dược lực học:
Trong một nghiên cứu liên quan đến các bệnh nhân trưởng thành bị AML tái phát hoặc khó chữa, tỷ lệ đáp ứng tổng thể 40,3% đã đạt được trong liệu pháp enasidenib có liên quan đến sự biệt hóa và trưởng thành của tế bào, thường không có bằng chứng bất sản [A20345]. Enasidenib không được hiển thị để gây ra kéo dài QTc.
Xem thêm
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
Gestodene
Loại thuốc
Thuốc tránh thai hormon dạng phối hợp cố định estrogen và progestogen.
Dạng thuốc và hàm lượng
Viên nén bao phim: 75 µg/20 µg, 75 µg/30 µg, 60 µg/15 µg.
Miếng dán thẩm thấu qua da: 60 µg/13 µg/24 giờ.
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
Flumethasone
Loại thuốc
Corticosteroid dùng tại chỗ.
Dạng thuốc và hàm lượng
- Thuốc nhỏ tai gồm flumethasone/clioquinol 0,02% w/v / 1%w/v dạng dung dịch – Thể tích 7,5 ml, 10 ml.
- Dạng kem, thuốc mỡ gồm flumethasone pivalate (0,2 mg/g) + Clioquinol (30 mg/g)/30g.
Apalutamide là một chất đối kháng thụ thể androgen mạnh (AR) liên kết có chọn lọc với miền liên kết phối tử của AR và ngăn chặn chuyển vị hạt nhân AR hoặc liên kết với các yếu tố phản ứng androgen [A31846]. Nó đã được sử dụng trong các thử nghiệm điều trị ung thư tuyến tiền liệt, suy gan, ung thư tuyến tiền liệt, ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến và ung thư tuyến tiền liệt, kháng thiến, trong số những người khác. Thực hiện một hành động chống ung thư, apalutamide ngăn chặn tác dụng của androgen thúc đẩy sự phát triển của khối u. Nó nhắm mục tiêu miền liên kết phối tử AR và ngăn chặn chuyển vị hạt nhân AR, liên kết DNA và sao chép các mục tiêu gen AR trong khối u tuyến tiền liệt [A31846]. Ở những con chuột mang mô hình xenograft CRPC ở người, điều trị apalutamide tạo ra sự hồi quy khối u theo cách phụ thuộc vào liều hiệu quả hơn so với [DB01128] hoặc [DB08899]. Không giống như bicalutamide, apalutamide truyền tín hiệu qua trung gian AR trong AR biểu hiện quá mức các dòng tế bào CRPC của con người [A31846]. Liệu pháp thiếu hụt androgen, hoặc liệu pháp hormone, có thể được sử dụng như một phần của liệu pháp duy trì cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt không di căn. Mặc dù hầu hết bệnh nhân đạt được đáp ứng trị liệu ở liệu pháp hormon ban đầu, nhiều bệnh nhân tiến triển thành ung thư tuyến tiền liệt không kháng di căn (kháng trị liệu bằng hormone), đây là nguyên nhân phổ biến thứ hai gây tử vong liên quan đến ung thư ở nam giới Mỹ [A31852]. Ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến thường không thể chữa được, điều này đặt ra những thách thức lâm sàng đáng kể cho bệnh nhân. Khoảng 10 đến 20% các trường hợp ung thư tuyến tiền liệt là kháng thiến, và có tới 16% trong số những bệnh nhân này cho thấy không có bằng chứng di căn ung thư tại thời điểm chẩn đoán kháng thiến [L1295]. Kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt cao hơn (PSA) và thời gian nhân đôi PSA ngắn hơn (PSA DT) có liên quan đến nguy cơ di căn và tử vong cao hơn [A31846]. Trong một nghiên cứu nhãn mở đa pha giai đoạn 2, 89% bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt không di căn, bị thiến đã giảm ≥50% PSA ở tuần 12 của điều trị apalutamide [A31846]. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, tỷ lệ sống sót không di căn trung bình cho bệnh nhân dùng apalutamide là 40,5 tháng so với 16,2 tháng đối với bệnh nhân dùng giả dược [L1295]. Apalutamide hiển thị hồ sơ dung nạp tốt và an toàn trong các nghiên cứu lâm sàng. Apalutamide đã được FDA phê duyệt vào tháng 2 năm 2018 với tên Erleada trong điều trị bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt không di căn có khả năng kháng trị bằng liệu pháp hormone (kháng thiến). Nó có sẵn dưới dạng viên uống. Apalutamide là phương pháp điều trị đầu tiên được FDA phê chuẩn cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt không di căn, thiến [L1295].
Sản phẩm liên quan