Enasidenib
Phân loại:
Dược chất
Mô tả:
Enasidenib là một phương pháp điều trị có sẵn để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị bệnh bạch cầu tủy cấp tính tái phát hoặc khó chữa (AML) với các đột biến đặc biệt trong gen isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2), là đột biến tái phát được phát hiện ở 12-20% bệnh nhân trưởng thành AML [A20344, A20345]. Bệnh nhân đủ điều kiện điều trị này được lựa chọn bằng cách kiểm tra sự hiện diện của đột biến IDH2 trong máu hoặc tủy xương. Phân tử nhỏ này hoạt động như một chất ức chế allosteric của enzyme IDH2 đột biến để ngăn chặn sự phát triển của tế bào và nó cũng cho thấy ngăn chặn một số enzyme khác có vai trò trong sự biệt hóa tế bào bất thường. Được phát triển đầu tiên bởi Agios Cosmetics và được cấp phép cho Celgene, enasidenib đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt vào ngày 1 tháng 8 năm 2017.
Dược động học:
Enasidenib là một chất ức chế chọn lọc của IDH2, một loại enzyme nội địa hóa ty thể tham gia vào các quá trình tế bào khác nhau, bao gồm thích nghi với tình trạng thiếu oxy, khử oxy hóa histone và chỉnh sửa DNA [A20344]. Các protein IDH hoang dã đóng vai trò tuần hoàn trong chu trình Krebs / axit citric nơi nó xúc tác quá trình khử carboxyl hóa của isocitrate thành α-ketoglutarate. Trong khi so sánh, các dạng đột biến của enzyme IDH2 làm trung gian cho một hoạt động dị hình và làm giảm xúc tác của α-KG thành enantome (R) của 2-hydroxyglutarate, có liên quan đến sự tăng sinh của DNA và histone [A20344]. Enasidenib chủ yếu nhắm vào các biến thể IDH2 đột biến R140Q, R172S và R172K với hiệu lực cao hơn dạng enzyme hoang dã [Nhãn FDA]. Sự ức chế enzyme dẫn đến giảm nồng độ 2-hydroxyglutarate (2-HG) và thúc đẩy sự biệt hóa thích hợp và tăng sinh vô tính của các tế bào của dòng tủy [A20345].
Dược lực học:
Trong một nghiên cứu liên quan đến các bệnh nhân trưởng thành bị AML tái phát hoặc khó chữa, tỷ lệ đáp ứng tổng thể 40,3% đã đạt được trong liệu pháp enasidenib có liên quan đến sự biệt hóa và trưởng thành của tế bào, thường không có bằng chứng bất sản [A20345]. Enasidenib không được hiển thị để gây ra kéo dài QTc.
Xem thêm
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
Chlorzoxazone
Loại thuốc
Thuốc giãn cơ xương tác động trung tâm.
Dạng thuốc và hàm lượng
- Viên nén 250mg, 375mg, 500mg, 750mg.
- Chlorzoxazone hiện đã ngừng sản xuất và lưu hành ở Mĩ.
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
Enalapril.
Loại thuốc
Thuốc chống tăng huyết áp, nhóm ức chế enzym chuyển angiotensin.
Dạng thuốc và hàm lượng
Viên nén chứa 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg enalapril maleat.
Thuốc tiêm dạng dung dịch chứa enalaprilat: 1,25 mg/ml (ống 1 ml, 2 ml, có chứa alcol benzylic).
Viên nén phối hợp: 5 mg enalapril maleat với 12,5 mg hydroclorothiazid; 10 mg enalapril maleat với 25 mg hydroclorothiazid.
Carfentanil là một chất tương tự fentanyl tổng hợp được phép sử dụng trong thú y. Nó là một chất chủ vận thụ thể Mu-opioid với hiệu lực giảm đau ước tính khoảng 10.000 lần so với morphin và 20-30 lần so với fentanyl, dựa trên các nghiên cứu trên động vật. Người ta còn biết rất ít về dược lý của carfentanil ở người. Hiệu lực cao và được cho là có tính ưa béo cao, khối lượng phân tử lớn và các chất chuyển hóa có hoạt tính. Tên IUPAC của carfentanil là methyl 1-(2-phenylethyl)-4-(N-propanoylanilino)piperidine-4-carboxylate, công thức phân tử là C24H30N2O3.
Carfentanil là gì?
Carfentanil hoặc carfentanyl là chất tương tự fentanyl - loại thuốc giảm đau opioid tổng hợp mạnh nhất được sử dụng thương mại. Carfentanil có hiệu lực xấp xỉ 10.000 lần so với morphin và 100 lần so với fentanyl.
Carfentanil được tổng hợp lần đầu tiên vào năm 1974 bởi các nhà hóa học của công ty Janssen Pharmaceuticals và được bán trên thị trường dưới tên thương mại là Wildnil với công dụng an thần (tiêm bắp) cho động vật kích thước lớn. Carfentanil chỉ được sử dụng cho động vật kích thước lớn vì hiệu lực cực cao của nó không thích hợp để sử dụng cho người.
Điều chế sản xuất Carfentanil
Carfentanil là một amid acid monocacboxylic tạo thành từ sự ngưng tụ chính của nhóm amino aryl metyl 4-anilino-1-(2-phenyletyl)piperidin-4-cacboxylat với acid propanoic.
Carfentanil là một base tự do, tồn tại ở dạng hạt hoặc bột tinh thể màu trắng, dưới dạng muối citrat hoặc muối oxalat, nó là một chất lỏng trong suốt, không mùi, rất dễ hòa tan trong nước.
Cơ chế hoạt động
Carfentanil là chất chủ vận cạnh tranh, liên kết mạnh với các thụ thể Mu-opioid (μ-opioid) phân bố ở não, tủy sống và một số mô khác. Các thụ thể opiate liên kết với các thụ thể G-protein có tác dụng điều hòa chủ vận hoặc ức chế dẫn truyền synap thông qua các protein G, kích hoạt các protein hiệu ứng. Sự liên kết của opiate kích thích sự trao đổi GTP lấy GDP trên phức hợp G-protein.
Opioid làm giảm cAMP nội bào bằng cách ức chế adenylate cyclase, ức chế giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh như chất P, GABA, dopamine, acetylcholine và noradrenaline. Opioid cũng ức chế sự giải phóng vasopressin, somatostatin, insulin và glucagon. Opioid đóng kênh calci type N (chất chủ vận thụ thể OP2) và mở kênh kali điều chỉnh hướng vào bên trong phụ thuộc calci (chất chủ vận thụ thể OP3 và OP1). Điều này dẫn đến tăng phân cực và giảm khả năng hưng phấn của tế bào thần kinh.
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
Eplerenone.
Loại thuốc
Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (thuốc đối kháng aldosterone).
Dạng thuốc và hàm lượng
Viên nén bao phim 25mg, 50mg.
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
Ixabepilone
Loại thuốc
Thuốc chống ung thư.
Dạng thuốc và hàm lượng
Thuốc tiêm 45mg/23,5ml.
Sản phẩm liên quan
