Ecallantide

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Ecallantide

Loại thuốc

Thuốc chống phù mạch di truyền.

Dạng thuốc và hàm lượng

Dung dịch tiêm dưới da (10 mg/mL).

Dược động học:

Hấp thu

Sau khi sử dụng liều duy nhất 30 mg ecallantide dưới da ở người khỏe mạnh, nồng độ đỉnh trung bình (± độ lệch chuẩn) trong huyết tương (Cmax) là 586 ± 106 ng / mL đã đạt được trên nhãn. Thời gian để đạt được Cmax (Tmax) là khoảng 2 đến 3 giờ sau khi dùng. Diện tích trung bình dưới đường cong nồng độ-thời gian (AUC) là 3017 ± 402 ng * giờ / Ml. Sinh khả dụng khoảng 90%.

Phân bố

Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 2 - 3 giờ sau khi dùng liều 30 mg sub-Q. Không biết liệu có được phân phối vào sữa hay không. Thể tích phân bố là 26,4 ± 7,8 L ở cá thể khỏe mạnh. Tiêm tĩnh mạch và tiêm dưới da ecallantide ở bệnh nhân và người khỏe mạnh dẫn đến sự phân bố nhanh chóng trong khoang mạch máu.

Chuyển hóa

Ecallantide không trải qua quá trình chuyển hóa qua trung gian của hệ thống cytochrome P-450. Không có nghiên cứu chuyển hóa trong ống nghiệm nào được thực hiện với ecallantide.

Thải trừ

Bài tiết qua nước tiểu; vì thuốc là một protein nhỏ, cũng có thể xảy ra dị hóa chuyển hóa (hoặc thoái hóa). Sau khi tiêm dưới da 30 mg ecallantide, thời gian bán thải trung bình là 2,0 ± 0,5 giờ.

Dược lực học:

Tiêm tĩnh mạch liều ecallantide ≥ 20 mg/m2 dẫn đến kéo dài thời gian thromboplastin một phần hoạt hóa (aPTT) mà không có dấu hiệu chảy máu. Sử dụng Ecallantide có liên quan đến các trường hợp rối loạn nhịp tim.

Trong một thử nghiệm lâm sàng trên những bệnh nhân trải qua các đợt cấp tính của phù mạch di truyền (HAE), tiêm tĩnh mạch ecallantide cho thấy sự cải thiện đáng kể các triệu chứng ảnh hưởng đến hầu họng, bụng, đường tiêu hóa và tứ chi trong vòng 4 giờ sau khi dùng thuốc so với giả dược. Sự giảm đáng kể mức độ nghiêm trọng và thời gian của các cơn cũng được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị các cơn HAE từ trung bình đến nặng. Trong các thử nghiệm lâm sàng, ecallantide không có ảnh hưởng đáng kể đến khoảng QTc, nhịp tim hoặc bất kỳ thành phần nào khác của điện tâm đồ.

Hệ thống kallikrein-kinin là một chuỗi phân giải protein phức tạp, thúc đẩy các con đường viêm và đông máu. Nhân plasma kallikrein đóng vai trò như một protease làm trung gian chuyển đổi trọng lượng phân tử (HMW) kininogen để bradykinin, dẫn đến tăng tính thấm thành mạch và gây ra sưng, viêm và đau cục bộ.

Các hoạt động của kallikrein được điều chỉnh bởi chất ức chế nội sinh chính, đó là chất ức chế C1-esterase (C1-INH). C1-INH cũng có chức năng điều chỉnh sự hoạt hóa của bổ thể và đông máu nội tại (con đường hệ thống tiếp xúc), cũng bắt đầu sản xuất bradykinin.

Khi kích hoạt thính lực thông qua việc tiếp xúc với các bề mặt tích điện âm, yếu tố XII thúc đẩy sự tạo ra yếu tố XIIa và kallikrein 2. C1-INH ức chế cả yếu tố XIIa và kallikrein 2. Kallikrein có thể kích hoạt qua lại nhiều FXII 4 hơn.

Phù mạch di truyền có liên quan đến sự thiếu hụt chất ức chế C1 là do đột biến ở gen C1 INH 2. Hậu quả là sản xuất quá nhiều chất làm giãn mạch, bradykinin. Những sản phẩm của bradykinin tạo dấu hiệu phù nề điển hình và triệu chứng của phù mạch di truyền bằng cách tăng cường tính thấm thành mạch và màng trong, dẫn đến tăng dòng chảy của plasma vào kẽ để sản xuất phù cơ quan.

Ecallantide là một chất ức chế kallikrein huyết tương mạnh, đặc hiệu và có thể đảo ngược với hằng số ức chế (Ki) là 25 pM. Khi liên kết với kallikrein và ngăn chặn vị trí hoạt động của nó, ecallantide ngăn chặn sự chuyển đổi HMW kininogen thành bradykinin và làm giảm sản xuất Bradykinin. Bằng cách ngăn chặn các hoạt động của kallikrein, ecallantide cũng làm giảm sự kích hoạt hơn nữa của fXIIa, ngăn chặn cơ chế phản hồi tích cực dẫn đến sản xuất nhiều kallikrein hơn.