Dosulepin

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Dosulepin (INN, BAN) trước đây gọi là dothiepin (USAN), là thuốc chống trầm cảm ba vòng có đặc tính giải lo âu được sử dụng ở một số nước châu Âu và Nam Á, cũng như Úc, Nam Phi và New Zealand. Nó không được FDA chấp thuận do chỉ số trị liệu thấp và độc tính đáng kể khi dùng quá liều. Dosulepin ức chế sự tái hấp thu các amin sinh học, làm tăng mức độ dẫn truyền thần kinh có sẵn ở khe hở tiếp hợp. Việc sử dụng dosulepsin chỉ được khuyến cáo ở những bệnh nhân không dung nạp hoặc không đáp ứng với các liệu pháp chống trầm cảm thay thế. Dosulepsin là một dẫn xuất thio của [DB00321] có hiệu quả tương tự như [DB00321], và cũng thể hiện tính kháng anticholinergic, kháng histamine và thuốc an thần trung tâm [L882]. Dạng hydrochloride của nó là một hoạt chất phổ biến trong các công thức thuốc khác nhau.

Dược động học:

Bằng cách liên kết với chất vận chuyển noradrenaline (NAT) và chất vận chuyển serotonin (SERT) một cách trang bị và ức chế hoạt động tái hấp thu, dosulepin làm tăng mức độ noradrenaline và 5HT tự do ở khe hở tiếp hợp. Nó đã chỉ ra rằng chất chuyển hóa chính phía bắc là một chất ức chế mạnh hơn sự hấp thu noradrenaline so với thuốc mẹ [A19758]. Dosulepin hiển thị ái lực đối với α2-adrenoceptors và ở mức độ thấp hơn, α1-adrenoceptors [A6584]. Ức chế các chất kích thích tố α2-adrenoceptor bằng dosulepin tạo điều kiện giải phóng noradrenaline và làm tăng thêm tác dụng chống trầm cảm [A19758]. Nó cũng điều hòa giảm-adrenoceptors trung ương bằng cách làm giảm số lượng thụ thể và làm giảm sự hình thành AMP tuần hoàn do noradrenaline [L881, A19758]. Dosulepin liên kết với các thụ thể 5HT1A và 5HT2A trong vỏ não và đồi hải mã như một chất đối kháng. Các thụ thể 5HT1A là các chất tự động ức chế sự giải phóng 5HT và các thụ thể 5HT2A là các thụ thể kết hợp Gi / Go làm giảm giải phóng dopamine khi kích hoạt [T28]. Sự đối kháng ở các thụ thể 5HT2A cũng có thể cải thiện các kiểu ngủ. Dosulepin cũng liên kết với các thụ thể acetylcholine muscarinic và gây ra tác dụng phụ antimuscarinic như khô miệng. Bằng cách hoạt động như một chất đối kháng ở các thụ thể histamine loại 1 (H1), dosulepin làm trung gian tác dụng an thần. Các chất chuyển hóa chính Northiaden, dothiepin sulphoxide và southiaden sulphoxide cũng có thể liên kết với các thụ thể 5HT, α2 và H1, mặc dù có ái lực ít hơn so với thuốc mẹ [A19755].

Dược lực học:

Dosulepin là thuốc chống trầm cảm ba vòng tương tác với các thụ thể và chất vận chuyển khác nhau. Nó là một chất ức chế tái hấp thu monoamin với tiềm năng xấp xỉ bằng nhau đối với noradrenaline và 5-HT làm tăng tính khả dụng của các chất dẫn truyền thần kinh này ở các khớp thần kinh trung tâm [L882]. Các chất chuyển hóa của dosulepin được hiển thị để ức chế sự hấp thu 5HT của tiểu cầu máu người [A19753].