Denosumab

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Denosumab là một loại kháng thể đơn dòng IgG2 hoàn toàn mới dành cho người kích hoạt thụ thể của yếu tố hạt nhân kappa-B phối tử (RANKL), ức chế các dấu hiệu tái hấp thu xương ở bệnh nhân có nhiều khối u di căn và đang được nghiên cứu trong nhiều thử nghiệm lâm sàng để điều trị di căn xương. Về mặt hóa học, nó bao gồm 2 chuỗi nặng và 2 chuỗi nhẹ. Mỗi chuỗi ánh sáng bao gồm 215 axit amin. Mỗi chuỗi nặng bao gồm 448 axit amin với 4 disulfide nội phân tử. FDA chấp thuận vào ngày 1 tháng 6 năm 2010.

Dược động học:

Denosumab được thiết kế để nhắm mục tiêu RANKL (phối tử RANK), một loại protein đóng vai trò là tín hiệu chính để thúc đẩy quá trình loại bỏ / tái hấp thu xương. Trong nhiều tình trạng mất xương, RANKL áp đảo sự bảo vệ tự nhiên của cơ thể chống lại sự hủy xương. Denosumab ngăn RANKL kích hoạt thụ thể của nó, RANK, trên bề mặt của các nguyên bào xương và tiền chất của chúng. Ngăn ngừa sự tương tác RANKL / RANK ức chế sự hình thành, chức năng và sự tồn tại của xương, do đó làm giảm sự tái hấp thu xương và tăng khối lượng xương và sức mạnh ở cả xương vỏ và xương.

Dược lực học:

Trong các nghiên cứu lâm sàng, điều trị với 60 mg Prolia dẫn đến giảm huyết thanh tái hấp thu xương loại 1 C-telopeptide (CTX) khoảng 85% sau 3 ngày. Phù hợp với sự kết hợp sinh lý của sự hình thành xương và sự tái hấp thu trong tái tạo xương, việc giảm các dấu hiệu hình thành xương sau đó (ví dụ như peptide Osteocalcin và Procollagen type 1 [PlNP]) đã được quan sát bắt đầu từ 1 tháng sau liều Prolia đầu tiên.