Barnidipine

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Barnidipine là một thuốc đối kháng canxi mới có tác dụng kéo dài thuộc nhóm thuốc ức chế kênh canxi dihydropyridine (DHP). Được sử dụng trong điều trị tăng huyết áp, barnidipine hiển thị ái lực cao đối với các kênh canxi của các tế bào cơ trơn trong thành mạch [L1131] và chọn lọc chống lại các kênh canxi loại L tim mạch [A7842]. Barnidipine chứa hai trung tâm trị liệu do đó có thể có bốn chất đối kháng có thể. Thành phần hoạt động này bao gồm một đồng phân quang học đơn (cấu hình * 3'S, 4S *), đây là thành phần mạnh nhất và có tác dụng lâu nhất trong số bốn đồng phân đối quang [A31567]. So với một số chất đối kháng canxi khác là các chủng tộc, hợp chất barnidipine bao gồm một chất đối quang duy nhất có thể cung cấp một mức độ chọn lọc dược lý cao [A31567]. Theo một nghiên cứu mù đôi, đa trung tâm, kiểm soát giả dược, mù đôi ở bệnh nhân tăng huyết áp từ nhẹ đến trung bình, đáp ứng hạ huyết áp từ điều trị barnidipine được duy trì sau thời gian theo dõi 1 năm và 2 năm ở 91% những bệnh nhân có phản ứng ban đầu với thuốc [A7842]. Trong hai thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi đa châu Âu, barnidipine đã được chứng minh là có hiệu quả hạ huyết áp tương đương với amlodipine và nitrendipine, nhưng tạo ra ít tác dụng phụ đặc hiệu hơn [A31568]. Nó cũng chứng minh hiệu quả lâm sàng tương tự như atenolol, enalapril và hydrochlorothiazide [A7842]. Nó có sẵn trong viên thuốc uống phát hành sửa đổi dưới tên thương hiệu Vasexten được uống một lần mỗi ngày vào buổi sáng. Barnidipine có tác dụng dần dần và được chứng minh là dung nạp tốt ở bệnh nhân. Nó không tạo ra nhịp tim nhanh phản xạ [A7842].

Dược động học:

Barnidipine là một chất đối kháng canxi 1,4-dihydropyridine lipophilic được đặc trưng bởi sự khởi đầu chậm của hành động và liên kết mạnh mẽ và lâu dài với các kênh canxi loại L [L1131]. Nó hiển thị ái lực cao cho các kênh được thể hiện trong các tế bào cơ trơn trong thành mạch. Cơ chế hoạt động chính của nó phát sinh từ việc giảm sức cản mạch máu ngoại biên thứ phát so với các hoạt động giãn mạch của nó. Dòng ion canxi thông qua các kênh L-subtype 'hoạt động bằng điện áp' trong màng kích thích của các tế bào cơ trơn thúc đẩy sự hình thành các cầu nối phụ thuộc canxi giữa myosin và actin là hai protein hợp đồng chính điều khiển sự co bóp. Bằng cách chặn các kênh canxi 'phụ thuộc vào điện áp' loại L, barnidipine chọn lọc ngăn chặn dòng ion canxi trong các tế bào cơ trơn và ức chế sự kích hoạt các protein hợp đồng [A31567]. Có ý kiến cho rằng barnidipine hiển thị ái lực cao với trạng thái bất hoạt của kênh [A31573]. Giống như các thuốc đối kháng canxi dihydropyridine khác, barnidipine được dự đoán sẽ tương tác với tiểu đơn vị alpha 1-C của các kênh canxi loại L. Tiểu đơn vị Alpha 1-C của kênh được dự đoán sẽ nằm trong lỗ chân lông hai lớp hoặc kênh tại một vị trí gần ngoại bào hơn là mặt nội bào của màng [A31569, A19705]. Tính ưa ẩm của nó có thể là một lý do tại sao barnidipine hiển thị khởi phát chậm và thời gian tác dụng dài. Là một phân tử lipophilic cao với hệ số phân chia octanol / nước là 2000, barnidipine dự kiến sẽ tích lũy trong màng tế bào và do đó, có được quyền truy cập vào thụ thể đích của nó một cách chậm chạp [A31567].

Dược lực học:

Barnidipine làm giảm sức cản ngoại biên và giảm huyết áp. Việc sử dụng thuốc mãn tính không được báo cáo dẫn đến tăng tần số tim cơ bản. Tác dụng hạ huyết áp của barnidipine được báo cáo là duy trì trong toàn bộ khoảng thời gian 24 giờ. Barnidipine không gây ra bất kỳ tác động tiêu cực nào đối với hồ sơ lipid huyết thanh, mức glucose hoặc chất điện giải trong máu [L1131].