Asunaprevir

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Asunaprevir, còn được đặt tên là BMS-650032, là một chất ức chế protease NS3 của virus viêm gan C (HCV) mạnh. Nó đã được chứng minh là có hiệu quả rất cao trong chế độ phối hợp kép với daclatasvir ở những bệnh nhân bị nhiễm HCV genotype 1b. [A32528] Nó được phát triển bởi Bristol-Myers Squibb Canada và được Bộ Y tế Canada phê duyệt vào ngày 22 tháng 4 năm 2016. thương mại hóa asunaprevir đã bị hủy bỏ một năm sau đó vào ngày 16 tháng 10 năm 2017. [L1113]

Dược động học:

Asunaprevir là một chất ức chế protease HCV NS3 có hoạt tính cao. [A32527] Bộ gen của HCV có cực tính dương cho phép nó được dịch thành protein trong tế bào chủ mà không cần các bước biến đổi tiếp theo. Tuy nhiên, protein kết quả cần được phân chia bởi enzyme NS3 protease thành các protein đơn lẻ để có thể thực hiện hoạt động enzyme hoặc vai trò cấu trúc của nó. Do đó, do tầm quan trọng sống còn của NS3 đối với sự nhân lên của virus, hành động ức chế của asunaprevir gây ra hoạt động chống vi rút mạnh mẽ. [A18434]

Dược lực học:

Các nghiên cứu in vitro đã chứng minh một hoạt động chống vi rút đáng kể trong các hệ thống tế bào sao chép HCV với EC50 là 4nm và 1nm so với kiểu gen HCV lần lượt là 1a và 1b. [A32528] Những nghiên cứu này cho thấy hoạt động hạn chế đối với kiểu gen 2 và 3. [A18434] Asunaprevir tạo ra sự suy giảm mạnh về nồng độ HCV RNA ở bệnh nhân nhiễm HCV genotype 1. [A32527] Trong các nghiên cứu lâm sàng, người ta đã chứng minh rằng asunaprevir rất tốt. -tolerated và mức giảm HCV RNA tối đa trung bình từ đường cơ sở là khoảng 2,87 log10 IU / ml. [A32528] Các nghiên cứu lâm sàng đơn trị liệu với asunaprevir cho thấy sự suy giảm tối đa trung bình của RNA HCV trong khoảng 0,28-2,87 log10 IU / ml khi được thực hiện với liều tăng dần từ 10-600 mg. Khi asunaprevir được sử dụng như một sản phẩm kết hợp, có thể đạt được đáp ứng virus kéo dài (aviremia 24 tuần sau khi hoàn thành trị liệu) ở 83-92% bệnh nhân. [A18434]