Khi sử dụng thuốc Pegasys, bạn có thể gặp các tác dụng không mong muốn (ADR).

Bầm tím, đau, đỏ, sưng hoặc kích thích tại vị trí tiêm, đau dạ dày, nôn, ợ nóng, thay đổi vị giác, khô miệng, ăn mất ngon, giảm cân, tiêu chảy, da khô hoặc ngứa, rụng tóc, khó ngủ hoặc khó duy trì giấc ngủ, khó tập trung hoặc ghi nhớ, ra mồ hôi, chóng mặt. Nhìn mờ, thay đổi thị lực hoặc mất thị lực, da nhợt nhạt, nhịp tim nhanh, đau thắt lưng, phát ban, nổi mề đay, sưng mặt, cổ họng, lưỡi, môi, mắt, tay, chân, mắt cá chân hoặc cẳng chân, khó nuốt, khàn tiếng. Thuốc có thể gây ra các tác dụng phụ khác.

Các phản ứng bất lợi được ghi nhận từ các interferon alfa khác, dùng đơn trị hoặc phối hợp với ribavirin, cũng có thể được quan sát thấy tương ứng khi dùng Pegasys 180 đơn trị hoặc phối hợp Pegasys 180/ribavirin.

Kinh nghiệm từ các thử nghiệm lâm sàng

Tần suất và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng bất lợi thường gặp nhất ở các bệnh nhân được điều trị với Pegasys 180 hoặc Pegasys 180/ribavirin cũng tương tự như ở các bệnh nhân được điều trị với interferon alfa hoặc interferon alfa/ribavirin, tương ứng.

Phần lớn các phản ứng bất lợi thường gặp nhất khi dùng Pegasys 180 và Pegasys 180/ribavirin có mức độ từ nhẹ đến trung bình, và có thể kiểm soát được mà không cần phải điều chỉnh liều dùng hoặc ngừng điều trị.

Viêm gan B mạn tính

Trong các thử nghiệm lâm sàng 48 tuần điều trị và 24 tuần theo dõi, tính an toàn của Pegasys 180 trong viêm gan B mạn tính tương tự như tính an toàn được thấy trong viêm gan C mạn tính, mặc dù tần suất các biến cố bất lợi được báo cáo ít hơn đáng kể ở những bệnh nhân viêm gan B mạn tính (xem Bảng 3).

Trong các nghiên cứu, 88% những bệnh nhân được điều trị bằng Pegasys 180 có xảy ra các biến cố bất lợi, so với 53% những bệnh nhân trong nhóm so sánh được điều trị bằng lamivudine; 6% bệnh nhân trong nhóm được điều trị với Pegasys 180 và 4% bệnh nhân trong nhóm được điều trị với lamivudine có các biến cố bất lợi nghiêm trọng. 5% số bệnh nhân phải ngừng điều trị Pegasys 180 do các biến cố bất lợi hoặc các bất thường về xét nghiệm, trong khi dưới 1% số bệnh nhân phải ngừng lamivudine vì lý do an toàn. Tỉ lệ ngừng thuốc ở bệnh nhân bị xơ gan tương đương với tỉ lệ của tất cả các bệnh nhân trong từng nhóm điều trị. Dùng kèm lamivudine không ảnh hưởng lên tính an toàn của Pegasys 180.

Viêm gan C mạn tính

Trong các thử nghiệm lâm sàng, tỉ lệ ngừng điều trị cho tất cả các bệnh nhân do các biến cố bất lợi và các bất thường về xét nghiệm là 9% khi điều trị bằng Pegasys 180 đơn trị và 13% khi điều trị Pegasys 180 kết hợp với ribavirin 1000/1200 mg trong 48 tuần. Chỉ có 1% hoặc 3% bệnh nhân buộc phải ngừng điều trị với Pegasys 180 hoặc Pegasys 180/ribavirin theo thứ tự tương ứng, vì các bất thường về xét nghiệm.

Tỷ lệ ngừng thuốc ở những bệnh nhân bị xơ gan cũng tương tự như ở tất cả các bệnh nhân khác. So với phác đồ điều trị 48 tuần bằng Pegasys 180 và ribavirin 1000/1200 mg, phác đồ điều trị 24 tuần với liều hàng ngày của ribavirin là 800 mg làm giảm các biến cố bất lợi nghiêm trọng (11% so với 3%), làm giảm tỷ lệ ngừng thuốc sớm vì lý do an toàn (13% so với 5%) và làm giảm nhu cầu cần điều chỉnh liều của ribavirin (39% so với 19%).

Bệnh nhân viêm gan C không đáp ứng với điều trị trước đó

Trong một nghiên cứu lâm sàng dùng phác đồ 72 và 48 tuần cho các bệnh nhân trước đó không đáp ứng với điều trị pegylated interferon alfa - 2b phối hợp với ribavirin, tỷ lệ bỏ điều trị do Pegasys 180 là 12% và ribavirin là 13% do các tác dụng phụ hoặc xét nghiệm có kết quả bất thường, ở nhóm điều trị 72 tuần. Với các nhóm điều trị 48 tuần, 6% ngừng điều trị Pegasys 180 và 7% ngừng điều trị ribavirin. Cũng tương tự như vậy với các bệnh nhân xơ gan, tỷ lệ ngừng điều trị Pegasys 180 và ribavirin cao hơn ở nhóm dùng 72 tuần, (13% và 15%) so với nhóm dùng 48 tuần (6% và 6%). Các bệnh nhân ngừng điều trị trước đó do độc tính về huyết học được loại trừ không tham gia vào nghiên cứu này.

Trong một nghiên cứu lâm sàng khác, những bệnh nhân xơ hóa hoặc xơ gan nhiều (chỉ số Ishak score từ 3 – 6) không đáp ứng với điều trị trước đó được đưa vào nghiên cứu với số đếm tiểu cầu trước điều trị thấp tới mức 50000/mm3 và điều trị trong 48 tuần. Do tỷ lệ cao về xơ/xơ hóa nhiều và số tiểu cầu trước điều trị thấp của các bệnh nhân này, tần số xuất hiện xét nghiệm huyết học bất thường trong 20 tuần đầu của nghiên cứu như sau: Hemoglobin < 10 g/dL, 26,3%; ANC < 750/mm3, 30%; và tiểu cầu < 50000/mm3, 13%.

Đồng nhiễm HIV - HCV

Ở những bệnh nhân đồng nhiễm HIV - HCV, các biến cố bất lợi trên lâm sàng ghi nhận được khi dùng Pegasys 180 đơn trị hoặc phối hợp với ribavirin, là tương tự với những gì quan sát được ở những bệnh nhân chỉ nhiễm HCV. Hiện chỉ có rất ít những dữ liệu về độ an toàn (N = 51) ở những bệnh nhân đồng nhiễm với số đếm tế bào CD4+ < 200 tế bào/mcl.

Trong nghiên cứu NR15961, tỉ lệ ngừng điều trị vì các biến cố bất lợi trên lâm sàng, các bất thường về xét nghiệm hoặc các trường hợp được xác định là AIDS là 16% trong trường hợp sử dụng Pegasys 180 đơn trị, và 15% trong trường hợp điều trị phối hợp Pegasys 180 với ribavirin 800 mg, trong 48 tuần. 4% bệnh nhân phải ngừng Pegasys 180 và 3% bệnh nhân phải ngừng Pegasys 180/ribavirin vì các bất thường về xét nghiệm.

Trong liệu pháp điều trị phối hợp ở các bệnh nhân đồng nhiễm, 39% trường hợp cần phải điều chỉnh liều Pegasys 180 và 37% trường hợp cần phải điều chỉnh liều ribavirin. Các biến cố bất lợi nghiêm trọng được báo cáo ở 21% và 17% bệnh nhân dùng Pegasys 180 đơn trị hoặc phối hợp với ribavirin, theo thứ tự tương ứng.

Liệu pháp điều trị có sử dụng Pegasys 180 làm giảm số đếm tuyệt đối tế bào CD4+ mà không làm giảm tỷ lệ % tế bào CD4+ trong thời gian điều trị. Chỉ số số đếm tế bào CD4+ trở về lại giá trị ban đầu trong giai đoạn theo dõi của nghiên cứu. Liệu pháp điều trị với Pegasys 180 có tác động rõ rệt lên việc kiểm soát virus HIV trong máu trong quá trình điều trị và trong giai đoạn theo dõi.

Bảng 13 cho thấy các phản ứng bất lợi xảy ra ≥ 10% số bệnh nhân dùng Pegasys, Pegasys phối hợp với ribavirin, hoặc interferon alfa - 2b phối hợp với ribavirin ở những chỉ định khác nhau.

Các phản ứng bất lợi được báo cáo ≥ 1% nhưng < 10% khi điều trị phối hợp Pegasys 180/ribavirin hoặc Pegasys 180 đơn trị ở những bệnh nhân HBV, HCV và HIV - HCV là:

• Nhiễm trùng và ký sinh trùng: Herpes simplex, nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm phế quản, nhiễm nấm candida ở miệng.

• Các rối loạn hệ máu và hạch bạch huyết: Bệnh hạch bạch huyết, thiếu máu, giảm lượng tiểu cầu.

• Các rối loạn nội tiết: Thiểu năng tuyến giáp, cường giáp.

• Tâm thần kinh: Giảm trí nhớ, rối loạn vị giác, dị cảm, giảm cảm giác, run, mệt mỏi, rối loạn cảm xúc, thay đổi tính tình, căng thẳng, hung hãn, giảm tình dục, đau nửa đầu, ngủ gà, tăng cảm giác, gặp ác mộng, ngất.

• Các rối loạn về mắt: Nhìn mờ, khô mắt, nhiễm trùng mắt, đau mắt.

• Các rối loạn về tai và tai trong: Chóng mặt, đau tai.

• Các rối loạn tim mạch: Đánh trống ngực, phù ngoại biên, nhịp tim nhanh.

• Các rối loạn mạch máu: Chứng đỏ bừng mặt.

• Các rối lọan trung thất, ngực và hô hấp: Đau họng, viêm mũi, viêm mũi họng, xung huyết xoang, khó thở khi gắng sức, chảy máu cam.

• Các rối loạn đường tiêu hóa: Nôn, khó tiêu, đầy hơi, khô miệng, loét miệng, chảy máu lợi, viêm miệng, nuốt khó, viêm lưỡi.

• Các rối loạn ở da và tổ chức dưới da: Rối loạn da, ban, eczema, vẩy nến, mày đay, phản ứng nhạy cảm với ánh sáng, tăng tiết mồ hôi, ra mồ hôi đêm.

• Các rối loạn xương, tổ chức liên kết, cơ xương: Đau xương, đau lưng, đau cổ, chuột rút, yếu cơ, đau cơ xương, viêm khớp.

• Các rối loạn tuyến vú và hệ thống sinh sản: Bất lực.

• Các rối loạn toàn thân và tình trạng nơi tiêm: Ốm giả cúm, mệt mỏi, ngủ lịm, bốc hỏa, đau ngực, khát.

Các phản ứng bất lợi được ghi nhận ≥ 1% đến ≤ 2% ở những bệnh nhân HIV - HCV dùng phối hợp Pegasys 180/ribavirin bao gồm: Tăng acid lactic máu/nhiễm acid lactic, cúm, viêm phổi, dễ xúc cảm, lãnh đạm, ù tai, đau họng - thanh quản, viêm môi, loạn dưỡng lipid mắc phải, sắc niệu.

Cũng như các liệu pháp điều trị với interferon alfa khác, các biến cố bất lợi nghiêm trọng ít gặp hoặc hiếm gặp dưới đây đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Pegasys 180 đơn trị hoặc phối hợp Pegasys 180/ribavirin trong các thử nghiệm lâm sàng: Nhiễm trùng đường hô hấp dưới, nhiễm trùng da, viêm tai ngoài, viêm màng trong tim, tự tử, triệu chứng quá liều, rối loạn chức năng gan, gan nhiễm mỡ, viêm đường mật, khối u ác tính ở gan, loét dạ dày, chảy máu đường tiêu hóa, viêm tụy, loạn nhịp tim, rung nhĩ, viêm màng ngoài tim, hiện tượng tự miễn, (ví dụ ban xuất huyết giảm tiểu cầu tự phát, viêm tuyến giáp, vẩy nến, viêm khớp dạng thấp, lupus ban đỏ toàn thân), viêm cơ, bệnh thần kinh ngoại biên, bệnh sacoid, viêm phổi kẽ nguy hiểm đến tính mạng, tắc mạch phổi, loét giác mạc, hôn mê, xuất huyết não, ban xuất huyết nghẽn mạch, rối loạn thần kinh và ảo giác.

Interferon alfa, kể cả Pegasys 180, khi dùng phối hợp với ribavirin có thể làm giảm toàn bộ huyết cầu và rất hiếm khi gây thiếu máu bất sản.

Bất thường về các xét nghiệm cận lâm sàng

Khi sử dụng liệu pháp phối hợp cho bệnh nhân HCV, xin tham khảo các thông tin kê đơn của ribavirin để nắm được tác động của ribavirin lên các thông số xét nghiệm.

Huyết học: Cũng như các interferon khác, điều trị với Pegasys 180 hoặc Pegasys 180/ribavirin làm giảm các giá trị về huyết học, thường được cải thiện khi điều chỉnh liều, và các giá trị này sẽ trở về mức trước lúc điều trị trong vòng 4 đến 8 tuần sau khi ngừng điều trị. Mặc dầu những độc tính huyết học như giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu và thiếu máu xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân HIV - HCV, phần lớn những độc tính này có thể kiểm soát được bằng cách điều chỉnh liều dùng và sử dụng các yếu tố tăng trưởng, và hiếm khi phải ngừng điều trị.

Hemoglobin và Hematocrit: Mặc dầu sử dụng Pegasys 180 đơn trị làm giảm từ từ lượng nhỏ hemoglobin và hematocrit, có dưới 1% số bệnh nhân HCV, kể cả những bệnh nhân bị xơ gan, cần phải điều chỉnh liều vì lý do thiếu máu. Khoảng 10% số bệnh nhân HCV được dùng phác đồ điều trị 48 tuần phối hợp Pegasys 180/ribavirin 1000/1200 mg đòi hỏi phải giảm liều vì lý do thiếu máu. Thiếu máu (hemoglobin < 10 g/dl) được ghi nhận ở 7% và 14% những bệnh nhân đồng nhiễm HIV - HCV được điều trị Pegasys 180 đơn trị hoặc phối hợp với ribavirin, theo thứ tự tương ứng.

Tế bào bạch cầu: Điều trị bằng Pegasys 180 có liên quan đến sự giảm giá trị cả số đếm bạch cầu toàn thể (WBC) lẫn số đếm bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC). Khoảng 4% số bệnh nhân HBV hoặc HCV được điều trị bằng Pegasys 180 và 5% bệnh nhân HCV được điều trị bằng Pegasys 180/ribavirin bị giảm lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối xuống dưới 500 tế bào/mm3 tại một số thời điểm trong quá trình điều trị. Ở những bệnh nhân đồng nhiễm HIV - HCV, 13% và 11% những bệnh nhân dùng Pegasys 180 đơn trị và phối hợp bị giảm ANC dưới 500 tế bào/mm3, theo thứ tự tương ứng.

Số đếm tiểu cầu: Điều trị bằng Pegasys 180 có liên quan đến sự giảm giá trị số đếm tiểu cầu. Trong các thử nghiệm lâm sàng, khoảng 5% số bệnh nhân HCV bị giảm số đếm tiểu cầu dưới 50.000 tế bào/mm3, phần lớn là những bệnh nhân bị xơ gan và những bệnh nhân lúc khởi đầu nghiên cứu có số đếm tiểu cầu thấp khoảng 75.000 tế bào/mm3.

Trong các thử nghiệm lâm sàng viêm gan B, có 14% số bệnh nhân bị giảm số đếm tiểu cầu dưới 50.000/mm3, đa số là những bệnh nhân lúc khởi đầu nghiên cứu có số đếm tiểu cầu thấp. Ở những bệnh nhân HIV - HCV, 10% và 8% số bệnh nhân dùng Pegasys 180 đơn trị và phối hợp bị giảm số đếm tiểu cầu dưới 50.000/mm3, theo thứ tự tương ứng.

Chức năng tuyến giáp: Điều trị bằng Pegasys 180 có liên quan đến các bất thường đáng kể về mặt lâm sàng của các xét nghiệm tuyến giáp, đòi hỏi phải được can thiệp trên lâm sàng. Tần số xuất hiện quan sát được khi điều trị với Pegasys 180 cũng tương tự như khi điều trị với các interferon khác.

Triglyceride: Nồng độ triglyceride tăng ở những bệnh nhân dùng liệu pháp điều trị interferon alfa, kể cả Pegasys 180.

Các kháng thể kháng interferon: Ba phần trăm số bệnh nhân HCV (25/835) dùng Pegasys 180 có hoặc không kèm ribavirin bị xuất hiện kháng thể trung hoà kháng interferon hàm lượng thấp. Ý nghĩa bệnh học và lâm sàng của việc xuất hiện các kháng thể trung hòa trong huyết thanh vẫn chưa được biết. Không thấy có sự tương quan rõ rệt giữa sự xuất hiện kháng thể với những đáp ứng lâm sàng hoặc các biến cố bất lợi.

Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Ngừng sử dụng thuốc. Với các phản ứng bất lợi nhẹ, thường chỉ cần ngừng thuốc. Trường hợp mẫn cảm nặng hoặc phản ứng dị ứng, cần tiến hành điều trị hỗ trợ (giữ thoáng khí và dùng epinephrin, thở oxygen, dùng kháng histamin, corticoid…).

Khi gặp tác dụng phụ của thuốc, cần ngưng sử dụng và thông báo cho bác sĩ hoặc đến cơ sở y tế gần nhất để được xử trí kịp thời.