Somatrem

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Năm 1985 somatrem (hormone tăng trưởng methionyl) đã trở thành sản phẩm hormone tăng trưởng tái tổ hợp đầu tiên được bán trên thị trường (Protropin bởi Genentech) [L1909]. Tác nhân này có trình tự axit amin tương tự như hormone tăng trưởng của con người ngoại trừ một lượng methionine bổ sung ở cuối chuỗi trình tự để tạo thuận lợi cho quá trình sản xuất của nó [L1909]. Mặc dù sản phẩm hormone tăng trưởng tái tổ hợp được bán trên thị trường lần đầu tiên Protropin đã bị ngừng sản xuất vào năm 2004 do sự bùng nổ tương đối của các sản phẩm hormone tăng trưởng tái tổ hợp của các công ty cạnh tranh và cạnh tranh về giá sản phẩm trong nhiều năm qua, nhiều công ty hiện đang sản xuất và bán các công thức khác nhau của hormone tăng trưởng methionyl, bao gồm cả sản phẩm Nutropin hiện tại của Genetech [L1909]. Mặc dù khả năng của hầu hết các hormone tăng trưởng tái tổ hợp đương thời có thể gây ra sự gia tăng rõ rệt và tăng tốc độ tăng trưởng ở những bệnh nhân sử dụng thuốc, việc sử dụng các chất này vẫn tiếp tục được đưa ra trong cuộc tranh luận về đạo đức sinh học dai dẳng [A32292]. Cuộc thảo luận này xoay quanh việc liệu việc xử lý tầm vóc tự nhiên của bệnh nhân có nên được coi là một điều kiện y tế chứng minh điều trị y tế bằng liệu pháp hormone này hay không - đặc biệt là khi các tác nhân hormone này đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc tăng chiều cao của trẻ em có hoặc không bị thiếu hụt hormone tăng trưởng [A32292] .

Dược động học:

Somatrem - cũng như hormone tăng trưởng nội sinh - liên kết với các thụ thể hormone tăng trưởng dimeric (GH) nằm trong màng tế bào của các tế bào mô đích dẫn đến sự truyền tín hiệu nội bào và một loạt các hiệu ứng dược lực học [L1896, Nhãn FDA]. Một số tác dụng dược lực học này chủ yếu được điều hòa bởi insulin như yếu tố tăng trưởng (IGF-1) được tạo ra ở gan và cả tại địa phương (ví dụ như sự phát triển của xương, tổng hợp protein), trong khi những tác nhân khác chủ yếu là hậu quả của tác động trực tiếp của somatropin (nghĩa là. lipolysis) [L1896, Nhãn FDA]. Sự phát triển của xương được thực hiện ở các tấm biểu mô ở phần cuối của xương đang phát triển [Nhãn FDA]. Sự tăng trưởng và chuyển hóa của các tế bào tấm epiphyseal được kích thích trực tiếp bởi GH và chất trung gian IGF-I [Nhãn FDA] của nó. Nồng độ IGF-I trong huyết thanh thấp ở trẻ em và thanh thiếu niên bị thiếu hormone tăng trưởng, nhưng tăng trong quá trình điều trị somatrem [Nhãn FDA]. Do đó, xương mới được hình thành tại các epiphyses cho bệnh nhân nhi để đáp ứng với GH và IGF-I từ điều trị somatrem [Nhãn FDA]. Điều này dẫn đến sự tăng trưởng tuyến tính cho đến khi các mảng tăng trưởng này hợp nhất vào cuối tuổi dậy thì [Nhãn FDA]. Điều trị bằng Somatrem cũng gây ra sự gia tăng cả về số lượng và kích thước của các tế bào cơ xương [Nhãn FDA]. Ngoài ra, liệu pháp này cũng ảnh hưởng đến kích thước của các cơ quan nội tạng, bao gồm thận và làm tăng khối lượng hồng cầu [Nhãn FDA]. Sự phát triển xương xương tuyến tính được tạo điều kiện một phần nhờ quá trình tổng hợp protein được kích thích GH [Nhãn FDA]. Điều này được chứng minh bằng việc giữ nitơ như được phản ánh bởi sự suy giảm bài tiết nitơ trong nước tiểu và nitơ urê máu (BUN) trong liệu pháp somatrem [Nhãn FDA]. GH cũng hoạt động như một bộ điều biến chuyển hóa carbohydrate có thể cải thiện cảm giác hạ đường huyết lúc đói mà một số bệnh nhân tiết GH không đủ đôi khi gặp phải [Nhãn FDA]. Ngoài ra, chính quyền somatrem có thể làm giảm độ nhạy insulin, dẫn đến tăng nồng độ insulin lúc đói và sau ăn - thường phổ biến hơn ở những người thừa cân hoặc béo phì, người lớn hoặc trẻ em [Nhãn FDA]. Hơn nữa, có nghĩa là nồng độ glucose và hemoglobin A1C lúc đói và sau ăn vẫn ở mức bình thường [Nhãn FDA]. Hơn nữa, ở những bệnh nhân thiếu hormone tăng trưởng, việc sử dụng somatrem dẫn đến việc huy động lipid, giảm lượng mỡ dự trữ trong cơ thể, tăng axit béo huyết tương và giảm nồng độ cholesterol trong huyết tương [Nhãn FDA]. Nồng độ phốt pho vô cơ có thể tăng nhẹ ở những bệnh nhân tiết GH không đủ nội sinh, bệnh thận mãn tính hoặc hội chứng Turner trong liệu pháp somatrem do hoạt động trao đổi chất liên quan đến sự phát triển của xương cũng như tăng tái hấp thu phosphat ở thận [Nhãn FDA] . Canxi huyết thanh không bị thay đổi đáng kể ở bệnh nhân somatrem [Nhãn FDA]. Duy trì natri và tăng phosphatase kiềm trong huyết thanh có thể xảy ra đối với bệnh nhân dùng somatrem [Nhãn FDA]. Đồng thời, GH có thể kích thích sự tổng hợp chondroitin sulphate và collagen cũng như bài tiết nước tiểu của hydroxyproline [Nhãn FDA].

Dược lực học:

Thử nghiệm lâm sàng và tiền lâm sàng in vitro và in vivo đã chứng minh rằng somatrem tương đương về mặt trị liệu với hormone tăng trưởng của con người có nguồn gốc từ tuyến yên (hGH) [L1896, Nhãn FDA]. Bệnh nhân nhi thiếu bài tiết hormone tăng trưởng nội sinh đầy đủ, bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính và bệnh nhân mắc hội chứng Turner được điều trị bằng somatrem dẫn đến tăng tốc độ tăng trưởng và tăng mức độ yếu tố tăng trưởng giống như insulin (IGF-1) tương tự như đã thấy với những bệnh nhân sở hữu hGH có nguồn gốc từ tuyến yên [L1896, Nhãn FDA]. Với mức độ hormone bình thường tăng trưởng và các chất trung gian có liên quan như IGF-1, bệnh nhân chứng minh sự phát triển bình thường của xương, tế bào, cơ quan và mô [L1896, Nhãn FDA].