SNS-314
Phân loại:
Dược chất
Mô tả:
SNS-314 là một chất ức chế mạnh và chọn lọc của Aurora kinase A, B và C. Các tế bào tăng sinh được điều trị bằng SNS-314 vượt qua điểm kiểm tra trục chính phân bào và không trải qua quá trình tế bào, dẫn đến nhiều đợt trùng lặp và cuối cùng là chết tế bào. SNS-314 ức chế sự phát triển khối u trong một loạt các mô hình tiền lâm sàng, và hiện nó đang được thử nghiệm trong các nghiên cứu pha 1 tác nhân ở bệnh nhân có khối u rắn tiên tiến.
Dược động học:
Quá trình phân chia tế bào, hoặc giảm thiểu, đóng một vai trò quan trọng trong sự tăng sinh không kiểm soát được là một dấu hiệu đặc trưng của bệnh ung thư. Trong quá trình nguyên phân, một tế bào sắp xếp các bản sao DNA của nó dọc theo trục chính phân bào và tự phân chia thông qua một quá trình gọi là cytokinesis, tạo ra hai tế bào con giống hệt nhau. Quá trình này thường được điều hòa kém trong ung thư, dẫn đến tăng sinh nhanh chóng và phát triển mô. Aurora kinase (A, B và C) đóng vai trò quan trọng, mặc dù khác biệt, trong quá trình nguyên phân. Aurora A kiểm soát sự hình thành của cụm trục chính, trong khi Aurora B đảm bảo rằng DNA được căn chỉnh phù hợp và quá trình tế bào học tiến hành thành công. Ít được biết đến về Aurora C, mặc dù nó được cho là phục vụ nhiều chức năng tương tự như Aurora B. Biểu hiện tăng cao của Aurora A đã được phát hiện trong một tỷ lệ cao của các khối u đại tràng, vú, buồng trứng, dạ dày và tuyến tụy. Aurora B và C cũng được thể hiện ở mức cao trong các khối u nguyên phát. Với vai trò trung tâm của cả ba kinase Aurora trong việc điều hòa nguyên phân và mối liên quan giữa biểu hiện quá mức của chúng và khối u, chúng đang được đánh giá là mục tiêu tiềm năng trong điều trị ung thư. SNS-314 là một chất ức chế mạnh mẽ của cả 3 kinase Aurora. Các tế bào được xử lý bằng SNS-314 tạo ra các bản sao DNA bổ sung của chúng, nhưng không thể tạo ra các cụm trục chính chức năng hoặc sao chép. Kết quả là, các tế bào này không thể tiến triển, và cuối cùng chết bởi nhiều cơ chế khác nhau. Vì hầu hết các tế bào bình thường không trải qua quá trình nguyên phân trong môi trường bình thường, SNS-314 dự kiến sẽ chỉ ảnh hưởng đến các mô tăng sinh cao, đặc biệt là các mô khối u. SNS-314 đang được thử nghiệm trong thử nghiệm Giai đoạn 1 ở những bệnh nhân có khối u ác tính khối u rắn tiến triển.
Dược lực học:
SNS-314 ức chế Aurora kinase A, B và C. Dừng Aurora kinase ngăn chặn sự phân chia tế bào ở giai đoạn nguyên phân của chu kỳ tế bào và tăng sinh trong các tế bào khối u biểu hiện quá mức Aurora kinase.
Sản phẩm liên quan
