PX-12

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

PX-12 (1-methylpropyl 2-imidazolyl disulfide) là một chất ức chế phân tử nhỏ của Trx-1 (thioredoxin-1), kích thích apoptosis, điều chỉnh giảm HIF-1α và yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) mô hình động vật. Vì nồng độ Trx-1 cao có liên quan đến ung thư đại trực tràng, dạ dày và phổi, PX-12 được chỉ định là phương pháp điều trị ung thư tiềm năng kết hợp với hóa trị liệu cho bệnh nhân ung thư di căn tiến triển. Các thử nghiệm ban đầu liên quan đến liều Px-12 với tỷ lệ sống sót của bệnh nhân tăng lên.

Dược động học:

PX-12 ức chế không thể đảo ngược protein oxi hóa khử thioredoxin, có liên quan đến ung thư và tăng trưởng khối u.

Dược lực học:

PX-12 là một chất ức chế phân tử nhỏ không thể đảo ngược của protein oxi hóa khử thioredoxin. Thioredoxin tham gia vào bước độc đáo đầu tiên trong tổng hợp DNA. Thioredoxin cũng cung cấp khả năng kiểm soát một số yếu tố phiên mã ảnh hưởng đến sự tăng sinh và chết của tế bào thông qua cơ chế điều hòa oxy hóa khử Trx điều hòa sự phát triển của tế bào thông qua các bước sau: 1) Trx bị giảm thành trạng thái hoạt động của nó, Trx (màu đỏ) do enzyme thioredoxin reductase. 2) Trx xâm nhập vào nhân để điều chỉnh hoạt động của yếu tố phiên mã (yếu tố ảnh hưởng đến sự sao chép DNA). 3) Trx được đào thải ra khỏi tế bào nơi nó hoạt động với các yếu tố tăng trưởng khác (GF) để kích thích tăng trưởng tế bào. Nó đã được chứng minh rằng nhiều tế bào ung thư tiết ra thioredoxin; Tăng mức độ protein thioredoxin đã được báo cáo trong một loạt các bệnh ung thư ở người bao gồm ung thư gan, phổi, ung thư cổ tử cung vảy, ung thư dạ dày nguyên phát và ung thư đại trực tràng; thioredoxin kích thích sự phát triển của nhiều loại bệnh bạch cầu ở người và khối u; thioredoxin, khi nó được sản xuất quá mức, biến đổi các tế bào bình thường thành tế bào ung thư; thioredoxin là một chất ức chế apoptosis mạnh và cung cấp sự sống còn cũng như lợi thế tăng trưởng cho các khối u; mức độ thioredoxin khối u tăng có liên quan đến giảm tỷ lệ sống sót của bệnh nhân trong ung thư ruột kết và NSCLC; và nồng độ thioredoxin tăng cao làm giảm độ nhạy cảm của tế bào với các thuốc điều trị ung thư như doxorubicin (14 lần), vincristine (8 lần), cisplatin (5 lần) và cytosine arabinoside (13 lần). Do đó PX-12, bằng cách hạn chế sự biểu hiện quá mức của thioredoxin trong các khối u ở người, có thể làm giảm sức đề kháng với hóa trị.