Mepolizumab

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Mepolizumab là một kháng thể đơn dòng đối kháng IL-5 được sản xuất bằng công nghệ DNA tái tổ hợp trong các tế bào buồng trứng của chuột đồng Trung Quốc. Nó có trọng lượng phân tử khoảng 149 kDa. Nó đã được FDA chấp thuận vào tháng 11 năm 2015 để điều trị bệnh hen suyễn dưới tên thương hiệu Nucala (được tiếp thị bởi GlaxoSmithKline). Mepolizumab đã được nghiên cứu trong điều trị polyp mũi nặng, trong số nhiều tình trạng khác.

Dược động học:

Mepolizumab là một chất đối kháng interleukin-5 (IgG1 kappa). IL-5 là cytokine chính chịu trách nhiệm cho sự tăng trưởng và sự khác biệt, tuyển dụng, kích hoạt và tồn tại của bạch cầu ái toan. Mepolizumab liên kết với IL-5 với hằng số phân ly 100 pM, ức chế hoạt động sinh học của IL-5 bằng cách ngăn chặn liên kết của nó với chuỗi alpha của phức hợp thụ thể IL-5 biểu hiện trên bề mặt tế bào eosinophil. Viêm là một thành phần quan trọng trong sinh bệnh học của bệnh hen suyễn. Nhiều loại tế bào (ví dụ, tế bào mast, bạch cầu ái toan, bạch cầu trung tính, đại thực bào, tế bào lympho) và các chất trung gian (ví dụ, histamine, eicosanoids, leukotrien, cytokine) có liên quan đến viêm. Mepolizumab, bằng cách ức chế tín hiệu IL-5, làm giảm sản xuất và tồn tại của bạch cầu ái toan; tuy nhiên, cơ chế tác dụng của mepolizumab trong hen chưa được xác định rõ ràng.

Dược lực học:

Phản ứng dược lực học (giảm bạch cầu ái toan trong máu) sau khi dùng liều lặp lại mepolizumab tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch được đánh giá ở những đối tượng mắc bệnh hen suyễn và nồng độ eosinophil trong máu lớn hơn 200 tế bào / mcL. Đối tượng nhận được 1 trong 4 phương pháp điều trị mepolizumab (dùng mỗi 28 ngày với tổng số 3 liều): 12,5 mg SC, 125 mg SC, 250 mg SC hoặc 75 mg IV. Sáu mươi sáu (66) trong số 70 đối tượng ngẫu nhiên đã hoàn thành thử nghiệm. So với mức cơ bản, bạch cầu ái toan trong máu giảm theo cách phụ thuộc vào liều. Giảm nồng độ bạch cầu ái toan trong máu ở tất cả các nhóm điều trị vào ngày thứ 3. Vào ngày 84 (4 tuần sau liều cuối cùng), mức giảm trung bình hình học quan sát được từ đường cơ sở trong bạch cầu ái toan trong máu là 64%, 78%, 84% và 90 % trong các nhóm điều trị SC 12,5 mg, 75 mg IV, 125 mg SC và 250 mg SC tương ứng. Các liều SC dự đoán theo mô hình cung cấp 50% và 90% lượng giảm bạch cầu ái toan máu tối đa vào ngày 84 được ước tính lần lượt là 11 và 99 mg. Những kết quả này, cùng với dữ liệu hiệu quả lâm sàng từ thử nghiệm làm trầm trọng thêm liều (Thử nghiệm 1) đã hỗ trợ đánh giá mepolizumab 75 mg IV và 100 mg SC trong các thử nghiệm xác nhận [xem Nghiên cứu lâm sàng (14)]. Sau khi dùng SC mepolizumab 100 mg cứ sau 4 tuần trong 32 tuần (Thử nghiệm 2), bạch cầu ái toan trong máu đã giảm xuống mức trung bình hình học là 40 tế bào / mcL, tương ứng với mức giảm trung bình hình học là 84% so với giả dược. Mức độ giảm này đã được theo dõi trong vòng 4 tuần điều trị và được duy trì trong suốt thời gian điều trị.