Loxicodegol

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Loxicodegol được Nektar Therapeutics phát triển dưới dạng thuốc giảm đau opioid với khả năng lạm dụng thấp trong điều trị đau mãn tính [L3263]. Việc thiếu khả năng lạm dụng được cho là do tốc độ xâm nhập vào não chậm của thuốc, một đặc điểm độc đáo so với các thuốc khác trong nhóm opioid [A33997, A34016]. Đây cũng được cho là lý do đằng sau tần suất giảm các tác dụng phụ qua trung gian CNS, như thuốc an thần, được thấy với Loxicodegol. Nektar Therapeutics đã nộp đơn xin phê duyệt Loxicodegol của FDA để sử dụng trong điều trị đau lưng mãn tính [L3263]

Dược động học:

Loxicodegol là một chất chủ vận đầy đủ ở thụ thể μ-opioid. Nó cũng hiển thị độ chọn lọc đối với phân nhóm này với ái lực là 237 nM so với 4150 nM và> 100000 nM đối với các thụ thể δ- và-opioid. Thụ thể-opioid được kích hoạt với EC là 12,5 M. Kích hoạt thụ thể này tạo ra hiệu ứng ức chế dẫn truyền thần kinh thông qua khớp nối Gi / Go [T1]. Các thuốc opioid như Loxicodegol có tác dụng ức chế điện áp kênh Ca²⁺ mở trước trên sợi C và kích hoạt các kênh K⁺ sau chỉnh lưu sau các tế bào thần kinh bậc 2, dẫn đến siêu phân cực. Cùng với nhau, những điều này ngăn chặn tín hiệu về đêm truyền đến tủy sống lên não. Trong não, opioids hoạt động thông qua cơ chế ức chế ức chế để cho phép các tế bào thần kinh điều tiết ức chế sự hấp thụ.

Dược lực học:

Loxicodegol hiển thị hoạt động giảm đau hoàn toàn tương đương với hoạt chất của oxycodone, tạo ra các phản ứng thử nghiệm quằn quại tương tự ở chuột và độ trễ tối đa thử nghiệm trên đĩa nóng ở chuột [A34016]. Hồ sơ an toàn của Loxicodegol được cải thiện nhiều so với các thuốc giảm đau opioid khác [A33997]. Tỷ lệ suy hô hấp và an thần giảm so với oxycodone và morphin. Ngứa tổng quát xảy ra ở 7,3% và 4,9% đối tượng ở mức 200mg và 400mg Loxicodegol so với 41,5% với 40mg oxycodone. Buồn nôn xảy ra ở 2,5%, 2,4% và 7,3% với 100mg, 200mg và 400mg Loxecodegol so với 29,3% với 40mg oxycodone. Cuối cùng, nôn mửa xảy ra ở 2,4% với cả Loxicodegol 200mg và 400mg so với 24,4% với 40mg oxycodone. Loxicodegol ít gây nghiện hơn các thuốc giảm đau opioid khác. Nó chỉ tạo ra một mức cao nhẹ ở liều 400mg, đạt điểm cao nhất chỉ bằng 25% so với oxycodone, không có sự khác biệt so với giả dược ở liều thấp hơn. Không có sự khác biệt đã được ghi nhận giữa Loxicodegol và nước muối trong tự quản lý hoặc củng cố hành vi ở khỉ hoặc chuột [A33997, A34016]