Levacetylmethadol

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Levomethadyl acetate hydrochloride.

Loại thuốc

Thuốc giảm đau gây nghiện.

Dạng thuốc và hàm lượng

Dung dịch uống: 10 mg/ml.

Dược động học:

Hấp thu

Levacetylmethadol được hấp thu nhanh chóng từ dung dịch uống. Nồng độ trong huyết tương có thể được phát hiện trong vòng 15 đến 30 phút sau khi uống và đạt đến đỉnh điểm trong vòng 1,5 đến 2 giờ ở trạng thái ổn định. Levacetylmethadol trải qua quá trình chuyển hóa lần đầu thành chất chuyển hóa được khử methyl của nó là nor- levacetylmethadol, chất này được N-demethyl hóa tuần tự thành dinor- levacetylmethadol. Cả hai chất chuyển hóa đều hoạt động và đóng góp vào mức độ và thời gian hoạt động lâm sàng của levacetylmethadol. 

Phân bố

Levacetylmethadol và các chất chuyển hóa của nó được phát hiện theo mô hình nhiều ngăn với sự phân bố vào mô rộng (Vd ~ 20 L/kg).

Chuyển hóa và thải trừ

Cyctochrome P450 CYP3A4 đóng một vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa của levacetylmethadol. Như đã nói ở trên, sự hình thành của nor- levacetylmethadol và dinor- levacetylmethadol là bằng cách khử methyl tuần tự, sao cho dinor- levacetylmethadol được hình thành từ nor- levacetylmethadol, không phải trực tiếp từ levacetylmethadol. Trong khi N-demethyl hóa là con đường chuyển hóa chính, các con đường thải trừ nhỏ bao gồm thải trừ trực tiếp và khử oxy hóa thành methadol, nor-methadol và dinor-methadol.

Dược lực học:

Thời gian tác dụng của một liều levacetylmethadol là do tổng hoạt tính opioid của thuốc khởi đầu và các chất chuyển hóa của nó. Một liều levacetylmethadol uống duy nhất có tác dụng khởi phát opioid trung bình từ 2 đến 4 giờ sau khi uống và thời gian tác dụng từ 48 đến 72 giờ (được đo bằng sự co thắt đồng tử và ức chế các dấu hiệu nghiện khác). Levacetylmethadol thay thế chéo cho thuốc phiện như morphin ở những người phụ thuộc vào thuốc phiện, ngăn chặn các triệu chứng cai các hợp chất này. Liều uống duy nhất từ ​​30 đến 60 mg levacetylmethadol loại bỏ các dấu hiệu nghiện trong 24 đến 48 giờ ở những người duy trì sử dụng morphin liều cao, những người đột ngột ngừng sử dụng. Ở liều cao hơn (80 mg trở lên), việc ức chế cai nghiện có thể tăng lên 48 đến 72 giờ ở hầu hết các cá nhân.

Lặp lại việc uống levacetylmethadol có thể tạo ra sự dung nạp đủ để ngăn chặn tác dụng của các chất dạng thuốc phiện dùng đường tiêm. Uống 70 đến 100 mg levacetylmethadol ba lần mỗi tuần tạo ra khả năng dung nạp, ngăn chặn mức “cao” của liều 25 mg heroin tiêm tĩnh mạch trong tối đa 72 giờ; duy trì ở liều thấp hơn (50 mg) levacetylmethadol chỉ gây tắc nghẽn một phần trong cùng thời gian.