Isosorbide Mononitrate

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Isosorbide mononitrate

Loại thuốc

Thuốc giãn mạch

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén phóng thích kéo dài 25 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg

Viên nang phóng thích kéo dài 25 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg

Viên nén phóng thích tức thì 10 mg, 20 mg, 40 mg

Dược động học:

Hấp thu

Isosorbide mononitrate được hấp thu dễ dàng qua đường tiêu hóa.

Phân bố

Sau khi uống isosorbide mononitrate dạng viên nén phóng thích kéo dài, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau khoảng 3 giờ. Isosorbide mononitrate được phân phối trong toàn bộ chất lỏng của cơ thể. 

Không giống như isosorbide dinitrate, isosorbide mononitrate không trải qua quá trình chuyển hóa qua gan lần đầu và sinh khả dụng là 77-80%.

Chuyển hóa

Isosorbide mononitrate không trải qua quá trình chuyển hóa qua gan lần đầu. Các chất chuyển hóa có thể được phát hiện bao gồm isosorbide, sorbitol, 2- glucoronide của mononitrate, không có hoạt tính dược lý.

Thải trừ

Isosorbide mononitrate được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu. Khoảng 96% liều dùng isosorbide mononitrate được thải trừ qua nước tiểu và khoảng 1% qua phân trong vòng 5 ngày; hầu hết bài tiết (khoảng 93%) xảy ra trong vòng 48 giờ. Thời gian bán thải khoảng 4-5 giờ đã được báo cáo.

Dược lực học:

Các nitrat hữu cơ (bao gồm glyceryl trinitrat, isosorbide dinitrate và isosorbide mononitrate) là những chất làm giãn cơ trơn mạnh. Chúng có tác dụng mạnh trên cơ trơn thành mạch mà ít ảnh hưởng đến cơ trơn tiểu phế quản, đường tiêu hóa, niệu quản và tử cung. Nồng độ thấp làm giãn cả động mạch và tĩnh mạch.

Sự giãn nở tĩnh mạch dồn máu ở vùng ngoại vi dẫn đến giảm lượng máu trở về tĩnh mạch, thể tích máu trung tâm, giảm thể tích và áp lực làm đầy tâm thất. Cung lượng tim có thể không thay đổi hoặc có thể giảm do lượng trở lại tĩnh mạch giảm. 

Huyết áp động mạch thường giảm thứ phát sau giảm cung lượng tim hoặc giãn mạch tiểu động mạch, hoặc cả hai. Nhịp tim tăng nhẹ theo phản xạ là kết quả của việc giảm huyết áp động mạch. Nitrat có thể làm giãn các động mạch vành ngoài tâm mạc bao gồm các ổ xơ vữa động mạch.

Cơ chế tế bào của sự giãn cơ trơn do nitrat gây ra đã trở nên rõ ràng trong những năm gần đây. Nitrat xâm nhập vào tế bào cơ trơn và bị phân cắt thành nitrat vô cơ và cuối cùng thành oxide nitric. 

Nitric oxide trải qua quá trình khử tiếp tục thành nitrosothiol bằng cách tương tác thêm với các nhóm sulphydryl. Nitrosothiol kích hoạt guanylate cyclase trong tế bào cơ trơn mạch máu, do đó tạo ra cyclic guanosine monophosphate (cGMP)- tạo ra sự thư giãn cơ trơn bằng cách đẩy nhanh quá trình giải phóng canxi từ các tế bào này.