Estradiol

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Estradiol

Loại thuốc

Hormon estrogen.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên estradiol dạng siêu mịn: 0,5 mg, 1,0 mg, 2,0 mg. 
• Viên ethinyl estradiol: 0,02 mg, 0,05 mg, 0,5 mg. 
• Kem bôi âm đạo (estradiol): 0,01%.
• Vòng âm đạo (estradiol): 2 mg. 
• Miếng dán SR (estradiol): 37,5 microgam/ngày, 50 microgam/ngày, 75 microgam/ngày, 100 microgam/ngày.

Dược động học:

Hấp thu và phân bố

Estrogen đưa vào cơ thể được chuyển hóa giống các hormone nội sinh. Estradiol được hấp thu tốt qua da, niêm mạc và đường tiêu hóa. 

Hấp thu dễ dàng và hoàn toàn qua đường tiêu hóa khi dùng đường uống, nồng độ đỉnh thường được quan sát thấy sau 3-6 giờ sau khi uống, nhưng đến 24 giờ nồng độ đã trở lại mức ban đầu.

Phân bố

Thuốc được phân bố rộng rãi trong cơ thể và có nồng độ cao ở các cơ quan đích của hormone sinh dục. Trong máu khoảng 60% estradiol kết hợp với albumin, 38% kết hợp với globulin liên kết hormon sinh dục và 2% ở dạng tự do.

Chuyển hóa

Estradiol chuyển hóa nhiều ở gan, chủ yếu chuyển thành estron, estriol và các dạng liên 

hợp glucuronid hoặc sulfat. Estrogen cũng có quá trình tái tuần hoàn ruột - gan thông qua liên hợp với sulfat và glucuronid ở gan, bài tiết các chất liên hợp ở mật vào ruột rồi thủy phân ở ruột và tiếp theo là tái hấp thu vào máu.

Vi khuẩn đường tiêu hóa sản xuất enzyme thủy phân các dạng liên hợp estrogen đã được bài tiết vào đường tiêu hóa, sự thủy phân này dẫn đến hình thành tuần hoàn ruột - gan của dạng thuốc có hoạt tính dược lý. Các thuốc chống nhiễm khuẩn bằng cách phá vỡ hệ vi khuẩn đường ruột có thể làm giảm hoặc triệt tiêu tuần hoàn ruột - gan của estrogen và do đó làm giảm nồng độ estrogen trong máu.  

Thải trừ

Cũng như các estrogen khác, estradiol chủ yếu được bài tiết theo nước tiểu và một lượng nhỏ theo phân, dưới 1% được bài tiết nguyên dạng trong nước tiểu và 50 - 80% bài tiết dưới dạng liên hợp. Estradiol được chuyển thành estrone và estriol chủ yếu ở gan. Các chất này được bài tiết vào mật và trải qua tuần hoàn ruột và phân hủy trước khi được bài tiết qua nước tiểu (90-95%) dưới dạng liên hợp glucuronid và sulphate không hoạt động về mặt sinh học hoặc dưới dạng không liên hợp trong phân (5-10%).

Dược lực học:

17β - estradiol nội sinh tạo ra và duy trì các đặc tính quan trọng của nữ giới. Tác dụng sinh học của 17β-estradiol được thực hiện thông qua một số thụ thể estrogen cụ thể. Phức hợp thụ thể steroid liên kết với DNA của tế bào và tạo ra sự tổng hợp các protein cụ thể.

Sự trưởng thành của biểu mô âm đạo phụ thuộc vào estradiol. Estradiol làm tăng số lượng tế bào bên ngoài, bên trong và giảm số lượng tế bào đáy trong phết tế bào âm đạo.

Estradiol duy trì độ pH trong âm đạo ở mức bình thường (pH 4,5), tăng cường hệ vi khuẩn bình thường.

Điều trị các triệu chứng thiếu hụt nội tiết tố nữ estrogen ở âm đạo: estrogen bôi âm đạo làm giảm bớt các triệu chứng teo âm đạo do thiếu hụt nội tiết tố nữ estrogen ở phụ nữ sau mãn kinh.

Sau 12 tuần điều trị với estradiol, sự thay đổi so với ban đầu, so với điều trị bằng giả dược, cho thấy những cải thiện đáng kể trong ba tiêu chí chính: chỉ số và giá trị trưởng thành âm đạo, bình thường hóa độ pH âm đạo và giảm các triệu chứng niệu sinh dục vừa/nặng.