Dofetilide

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Dofetilide

Loại thuốc

Thuốc chống loạn nhịp loại III.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nang 125mcg, 250mcg, 500mcg.

Dược động học:

Hấp thu

Sinh khả dụng tuyệt đối> 90%. Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 2-3 giờ. Nồng độ thuốc trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 2-3 ngày. Thức ăn làm chậm sự hấp thu nhưng không ảnh hưởng đến sinh khả dụng toàn phần.

Phân bố

Thể tích phân phối biểu kiến ​​là 3 L / kg. Trong các nghiên cứu trên động vật, sự tăng trưởng và sống sót trong tử cung bị ảnh hưởng bất lợi. Không biết liệu dofetilide có được phân phối vào sữa mẹ hay không. Liên kết với protein huyết tương 60–70%.

Chuyển hóa

Được chuyển hóa bởi CYP3A4, nhưng thuốc có ái lực thấp với isoenzyme này.

Thải trừ

Bài tiết chủ yếu qua nước tiểu (80%); bài tiết qua nước tiểu chủ yếu dưới dạng thuốc không thay đổi (80%) và các chất chuyển hóa không hoạt động hoặc có hoạt tính tối thiểu (20%). Thải trừ qua lọc cầu thận và bài tiết tích cực ở ống thận. Thời gian bán thải cuối khoảng 10 giờ.

Dược lực học:

Dofetilide là thuốc chống loạn nhịp tim loại III, tác động chọn lọc hơn so với một số thuốc chống loạn nhịp nhóm III khác (ví dụ: Amiodarone, sotalol).

Cơ chế hoạt động là phong tỏa kênh ion ở tim. Dofetilide kéo dài thời gian tồn tại điện thế hoạt động và thời gian trơ hiệu quả ở cả mô tim tâm nhĩ và tâm thất, chủ yếu là do quá trình tái cực chậm. Ức chế có chọn lọc thành phần hoạt hóa nhanh chóng của kênh kali (dòng điện kali I Kr chỉnh lưu chậm) liên quan đến quá trình tái phân cực của tế bào tim.

Ở liều điều trị, dofetilide không có tác dụng trên kênh natri (liên quan đến tác dụng loại I), thụ thể alpha adrenergic, hoặc thụ thể beta adrenergic. 

Dofetilide không ảnh hưởng đến vận tốc dẫn truyền tim và chức năng nút xoang trong nhiều nghiên cứu ở bệnh nhân có hoặc không mắc bệnh tim cấu trúc. Điều này phù hợp với việc thiếu tác dụng của dofetilide trên khoảng PR và độ rộng QRS ở những bệnh nhân bị block tim từ trước và / hoặc hội chứng suy nút xoang.

Ở bệnh nhân, dofetilide chấm dứt loạn nhịp nhanh tái nhập gây ra (ví dụ, rung / cuồng nhĩ và nhịp nhanh thất) và ngăn chặn sự tái khởi động của chúng. Dofetilide không làm tăng năng lượng điện cần thiết để chuyển đổi rung thất gây ra bằng điện và nó làm giảm đáng kể ngưỡng khử rung ở những bệnh nhân có nhịp nhanh thất và rung thất đang được cấy thiết bị khử rung tim.

Ảnh hưởng không đáng kể đến nhịp tim hoặc huyết áp.

Có thể cải thiện một ít sức co bóp của tim. Dofetilide không ảnh hưởng đến cung lượng tim, chỉ số tim, chỉ số thể tích đột quỵ, hoặc sức cản mạch hệ thống ở bệnh nhân nhịp nhanh thất, suy tim sung huyết nhẹ đến trung bình hoặc đau thắt ngực, và phân suất tống máu thất trái bình thường hoặc thấp.

Không có bằng chứng về tác dụng co bóp tiêu cực liên quan đến liệu pháp dofetilide ở bệnh nhân rung nhĩ. Không có sự gia tăng suy tim ở những bệnh nhân có rối loạn chức năng thất trái đáng kể