Chromium

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Chromium

Loại thuốc

Vitamin và khoáng chất.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén: 150mcg, 200mcg, 500mcg.

Viên nang: 200mcg, 100mcg.

Viên nén tác dụng kéo dài: 200mcg.

Dược động học:

Hấp thu

Các hợp chất của crom đều được hấp thụ bởi phổi và đường tiêu hóa. Sự hấp thụ qua đường miệng của các hợp chất crom ở người có thể nằm trong khoảng từ 0,5% đến 10%, với crom hóa trị sáu (VI) dễ dàng hấp thụ hơn so với dạng hóa trị ba (III). Sự hấp thụ crom từ đường ruột thấp, dao động từ 0,4% đến 2,5% so với lượng tiêu thụ. Vitamin C và vitamin B niacin được cho là có tác dụng tăng cường sự hấp thụ crom.

Hầu hết Cr (VI) hóa trị sáu trải qua quá trình khử một phần trong dạ dày thành Cr (III) khi hấp thụ, đây là một hoạt động chủ yếu qua trung gian của các nhóm sulfhydryl của acid amin. Cr (VI) dễ dàng xuyên qua màng tế bào và crôm có thể được tìm thấy trong cả hồng cầu và huyết tương sau khi hấp thụ Cr (IV) qua đường tiêu hóa. Trong khi đó, sự hiện diện của crôm chỉ giới hạn trong huyết tương vì Cr (III) thể hiện khả năng thâm nhập màng tế bào kém.

Sau khi được vận chuyển qua màng tế bào, Cr (VI) nhanh chóng bị khử thành Cr (III), sau đó liên kết với các đại phân tử hoặc liên hợp với protein. Cr (III) có thể liên kết với transferrin hoặc các protein huyết tương khác, hoặc dưới dạng phức hợp, chẳng hạn như yếu tố dung nạp glucose (GTF).

Phân bố

Crom được hấp thụ được phân phối đến tất cả các mô của cơ thể và sự phân bố của nó trong cơ thể phụ thuộc vào loài, tuổi và dạng hóa học. Cr (III) sau khi uống hoặc tiêm các hợp chất khác nhau có thể được các mô hấp thụ và tích tụ trong gan, thận, lá lách, mô mềm và xương. Trong máu, 95% crom (III) liên kết với các protein có khối lượng phân tử lớn, chẳng hạn như transferrin, trong khi một tỷ lệ nhỏ liên kết với các oligopeptit có khối lượng phân tử thấp. Crom huyết thanh liên kết với transferrin trong nhãn phân đoạn beta globulin.

Chuyển hóa

Quá trình chuyển hóa Cr (VI) bao gồm quá trình khử bởi các phân tử nhỏ và hệ thống enzym để tạo ra Cr (III) và các chất trung gian phản ứng. Trong quá trình này, các gốc tự do có thể được tạo ra, được cho là gây ra sự phá hủy các thành phần tế bào và gây ra độc tính của crom. Các chất chuyển hóa liên kết với các thành phần cấu tạo tế bào. Thời gian bán thải của crom hóa trị là 15 đến 41 giờ.

Thải trừ

Crom hấp thụ được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu, chiếm 80% tổng lượng crom bài tiết ra ngoài; một lượng nhỏ bị mất trong tóc, mồ hôi và mật. Crom được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu qua quá trình lọc ở cầu thận hoặc liên kết với chất vận chuyển hữu cơ trọng lượng phân tử thấp.

Dược lực học:

Crom là một chất dinh dưỡng thiết yếu tham gia vào quá trình chuyển hóa glucose, insulin và lipid máu. Vai trò của nó trong việc tăng cường các dòng tín hiệu insulin đã được liên quan đến trong một số nghiên cứu. Chromium điều chỉnh quá trình truyền tín hiệu insulin do insulin kích thích bằng cách ảnh hưởng đến các phân tử tác động ở hạ lưu của thụ thể insulin (IR). Con đường tín hiệu qua trung gian IR bao gồm quá trình phoshoryl hóa nhiều vùng nội bào và các kinase protein, và các phân tử tác động xuôi dòng.

Sau khi được kích hoạt bởi các phối tử, tiểu đơn vị β nội bào của IR autophosphorylat hóa và kích hoạt miền tyrosine kinase của IR, tiếp theo là hoạt hóa và phosphoryl hóa các protein điều hòa và các chất hiệu ứng tín hiệu bao gồm phosphatidylinositol 2-kinase (PI3K). PI3K kích hoạt tiếp tục phản ứng xuôi dòng để kích hoạt protein kinase B (Akt) để cuối cùng thúc đẩy sự chuyển vị của các tế bào vận chuyển glucose-4 (GLUT4) từ tế bào chất đến bề mặt tế bào và điều chỉnh sự hấp thu glucose. Chromium tăng cường hoạt động kinase của thụ thể insulin β và tăng hoạt động của các chất tác động hạ lưu, pI3-kinase và Akt.

Trong điều kiện kháng insulin, crom cũng thúc đẩy sự chuyển vị của chất vận chuyển GLUT-4 độc lập với hoạt động của IR, IRS-1, PI3-kinase, hoặc Akt; crom làm trung gian cho sự tràn cholesterol ra khỏi màng thông qua việc tăng tính lưu động của màng bằng cách giảm cholesterol màng và điều hòa protein liên kết yếu tố điều hòa sterol. Kết quả là, các chất vận chuyển GLUT-4 nội bào được kích thích để chuyển vị trí từ nội bào sang màng sinh chất, dẫn đến tăng cường hấp thu glucose trong tế bào cơ.

Chromium làm giảm hoạt tính của PTP-1B trong ống nghiệm, là một chất điều chỉnh tiêu cực tín hiệu insulin. Nó cũng làm giảm căng thẳng ER được quan sát là làm tăng khả năng ức chế tín hiệu insulin. Căng thẳng ER được cho là kích hoạt kinase c-Jun N-terminal (JNK), sau đó gây ra quá trình phosphoryl hóa serine của IRS và sai lệch tín hiệu insulin 3 . Sự điều hòa thoáng qua của AMPK bởi crom cũng dẫn đến tăng hấp thu glucose.