Besilesomab

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Besilesomab là một kháng thể đơn dòng chuột được dán nhãn Technetium-99m đồng vị phóng xạ để xác định vị trí viêm / nhiễm trùng ở xương ngoại biên ở người lớn bị nghi ngờ viêm tủy xương [Nhãn FDA]. Chỉ được sử dụng như một tác nhân chẩn đoán, hiện tại, encilesomab được EMEA chấp thuận cho tiếp thị và sử dụng ở nhiều nước châu Âu như Ý, Pháp, Đức, Tây Ban Nha, Bồ Đào Nha, Na Uy, Thụy Điển, Hà Lan và Vương quốc Anh [L1564].

Dược động học:

Kháng nguyên phản ứng chéo không đặc hiệu (NCA) là tên của một tập hợp các thụ thể liên kết vi khuẩn glycosyl hóa cao biểu hiện trên bạch cầu hạt của người và các mô khác [A32084]. Đặc biệt, các thụ thể glycoprotein này là thành viên của họ supergene immunoglobulin và có liên quan về cấu trúc với kháng nguyên carcinoembryonic (CEA) [A32084]. CEA được tìm thấy tự nhiên trong cơ thể người và biểu hiện của nó có thể tăng lên trong cả trường hợp ung thư và không ung thư (lành tính). Besilesomab sau đó là một kháng thể đơn dòng immunoglobulin của chuột IgG1 được thiết kế để nhận biết và liên kết đặc biệt với NCA-95, hoặc kháng nguyên phản ứng chéo không đặc hiệu 95, một epitope được tìm thấy biểu hiện trên màng tế bào của bạch cầu hạt và bạch cầu hạt. Khi phóng xạ bằng dung dịch natri pertechnetate (Tc99m) để phát triển dung dịch tảo (Tc99m), thuốc này được tiêm vào bệnh nhân trong đó kháng thể đơn dòng mang nó đến đích CEA trên tế bào bạch cầu hạt nhân [FDA]. Khi một số lượng lớn bạch cầu hạt biểu hiện CEA tập trung đến vị trí nhiễm trùng, các kháng thể đơn dòng phóng xạ cũng sẽ tích lũy tại các vị trí đó, nơi nó có thể được phát hiện bằng cách quét chẩn đoán [Nhãn FDA]. Các hình ảnh thu được cho thấy nơi tích tụ chất phóng xạ đã tích tụ, xác định vị trí các khu vực bị ảnh hưởng bởi viêm tủy xương, nhiễm trùng hoặc viêm [Nhãn FDA]. Hơn nữa, người ta tin rằng sự tích lũy của ambilesomab chủ yếu là thụ động (thông qua tính thấm của mạch máu tăng lên) và chỉ hoạt động một phần (thông qua việc di chuyển các bạch cầu hạt của người mang ambilesomab đến vị trí nhiễm trùng / viêm nhiễm) do chỉ chẩn đoán bằng sóng vô tuyến tác nhân liên kết in vivo với bạch cầu hạt lưu hành ở người [L1623]. Sự gắn kết cụ thể của ambilesomab với bạch cầu hạt đã hoạt hóa đã di chuyển đến vị trí nhiễm trùng / viêm có thể là phần chính của tín hiệu phát hiện [L1623].

Dược lực học:

Trong một nghiên cứu sử dụng các mô người được bảo quản bằng cryo sử dụng kỹ thuật chống phosphatase kiềm kiềm gián tiếp, kháng thể ambilesomab từ supernatants hybridoma đã chứng minh nhuộm cho tế bào chất của tế bào ung thư biểu mô tế bào nguyên phát và tế bào gan đơn bào phổi và một tỷ lệ lớn các tế bào bạch cầu hạt trong tủy xương người bình thường nhưng không đến các mạch máu hoặc mô liên kết [L1623]. Ngoài ra, kháng thể cũng cho thấy liên kết với các tế bào bạch cầu hạt của vú, thận, tuyến mang tai, tuyến yên, hạch bạch huyết và các mô lách, cũng như ung thư đại tràng, tụy và một số ung thư biểu mô phổi và vú [L1623]. Kháng thể ambilesomab tinh khiết và bộ dụng cụ chuẩn bị sau đó liên kết tương tự như bạch cầu hạt trong tủy xương bình thường, phổi, gan, lách và ung thư đại trực tràng. Hơn nữa, bộ dụng cụ chuẩn bị cũng tạo ra một số nhuộm ở một số sợi mô liên kết ở phổi bình thường, một số sợi cơ ở đại tràng bình thường và trong các tế bào nhu mô gan [L1623]. Tuy nhiên, nói chung, ambilesomab không liên kết đáng kể với các mạch máu và mô liên kết [L1623].