Adenosine

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Adenosine (Adenosin)

Loại thuốc

Thuốc chống loạn nhịp tim

Dạng thuốc và hàm lượng

Dung dịch tiêm: 6 mg/2 ml (tiêm tĩnh mạch), 12 mg/4 ml (tiêm tĩnh mạch), 30 ml (3 mg/ml) (truyền tĩnh mạch).

Dược động học:

Hấp thu và phân bố

Adenosin khi tiêm tĩnh mạch bị mất nhanh khỏi tuần hoàn do thuốc xâm nhập vào tế bào, chủ yếu vào hồng cầu và tế bào nội mô mạch máu.

Chuyển hóa và thải trừ

Adenosine trong tế bào chuyển hóa nhanh do phosphoryl hóa thành adenosine monophosphat nhờ adenosinekinase hoặc do khử amin thành inosin nhờ adenosine desaminase trong bào tương. 

Adenosine ngoài tế bào bị mất nhanh do xâm nhập vào tế bào với thời gian bán thải dưới 10 giây trong máu toàn phần.

Vì adenosine không cần có sự tham gia của chức năng gan hoặc thận để hoạt hóa hoặc bất hoạt, cho nên suy gan hoặc suy thận không có ảnh hưởng đến tính hiệu quả hoặc tính dung nạp của thuốc.

Dược lực học:

Adenosine là một chất làm giãn mạch mạnh ở hầu hết các mạch, ngoại trừ ở các tiểu động mạch hướng tâm thận và tĩnh mạch gan, nơi nó tạo ra sự co mạch. 

Adenosine phát huy tác dụng dược lý thông qua việc kích hoạt các thụ thể purine (thụ thể adenosine A1 và A2 trên bề mặt tế bào). 

Mặc dù cơ chế chính xác của việc kích hoạt thụ thể adenosine làm giãn cơ trơn mạch máu chưa được biết, nhưng có bằng chứng về việc ức chế dòng canxi đi vào, làm giảm hấp thu canxi và kích hoạt adenylate cyclase thông qua thụ thể A2 trong tế bào cơ trơn. 

Adenosine có thể làm giảm trương lực mạch máu bằng cách điều chỉnh sự dẫn truyền thần kinh giao cảm. 

Sự hấp thu nội bào của adenosine được thực hiện qua trung gian của một hệ thống vận chuyển nucleoside xuyên màng cụ thể. Bên trong tế bào, adenosine nhanh chóng được phosphoryl hóa bởi adenosine kinase thành adenosine monophosphate, hoặc bị khử bởi adenosine deaminase thành inosine. 

Các chất chuyển hóa nội bào này của adenosine không có hoạt tính mạch.

Các nghiên cứu về ống thông Doppler nội mạch đã chứng minh rằng adenosine tiêm tĩnh mạch ở 140 µg/kg/phút tăng huyết mạch vành tối đa (so với papaverine nội mạch) trong khoảng 90% trường hợp trong vòng 2-3 phút sau khi bắt đầu truyền. Tốc độ dòng máu mạch vành trở lại mức cơ bản trong vòng 1-2 phút sau khi ngừng truyền adenosine.

Sự gia tăng lưu lượng máu do adenosine gây ra trong các động mạch vành bình thường nhiều hơn đáng kể so với trong các động mạch mỡ. Adenosine chuyển hướng lưu lượng máu mạch vành từ nội tâm mạc đến thượng tâm mạc và có thể làm giảm lưu lượng máu mạch vành do đó gây ra thiếu máu cục bộ.

Truyền liên tục adenosine ở người đã được chứng minh là làm giảm áp lực động mạch trung bình phụ thuộc vào liều lượng thấp và tác dụng chronotropic tích cực liên quan đến liều lượng, rất có thể là do kích thích giao cảm. 

Sự khởi đầu của phản xạ tăng nhịp tim này xảy ra muộn hơn so với hiệu ứng chronotropic/dromotropic âm tính. Tác dụng khác biệt này hầu hết được quan sát thấy sau khi tiêm bolus, do đó giải thích tiềm năng sử dụng adenosine như một phương pháp điều trị loạn nhịp trên thất khi dùng dưới dạng bolus hoặc như một thuốc giãn mạch vành khi tiêm truyền.

Mặc dù tiêm truyền adenosine ảnh hưởng đến sự dẫn truyền của tim, nhưng nó đã được sử dụng một cách an toàn và hiệu quả khi có mặt của các thuốc liên quan đến tim mạch khác như thuốc chẹn beta adrenergic, thuốc đối kháng kênh canxi, nitrat, thuốc ức chế men chuyển, thuốc lợi tiểu, digitalis hoặc thuốc chống loạn nhịp tim.