Mục này mô tả các tác dụng không mong muốn đã được ghi nhận trong 21 nghiên cứu có đối chứng với giả dược (bao gồm nghiên cứu LIFT), với 4079 phụ nữ uống Livial liều điều trị (1.25mg hoặc 2.5mg) và 3476 phụ nữ uống giả dược. Thời gian điều trị trong các nghiên cứu này kéo dài từ 2 tháng đến 4,5 năm. Bảng 1 cho thấy những tác dụng không mong muốn sau xảy ra với tần suất gặp ở người uống tibolone cao hơn mang ý nghĩa thống kê so với người dùng giả dược.

Bảng 1 Tác dụng không mong muốn

* Phần lớn bao gồm những thay đổi lành tính. Bệnh cổ tử cung (ung thư biểu mô cổ tử cung) không tăng khi dùng Livial so với Placebo.

Khi sử dụng thuốc trên thị trường, các tác dụng không mong muốn khác đã quan sát được bao gồm: Chóng mặt, ban đỏ, ngứa, viêm da do tiết bã nhờn, đau đầu, đau nửa đầu Migraine, rối loạn thị giác (bao gồm hoa mắt), rối loạn dạ dày - ruột, trầm cảm, phù, các ảnh hưởng trên hệ cơ xương như đau khớp hoặc đau cơ và các thay đổi thông số chức năng gan.

Nguy cơ ung thư vú

Đã có báo cáo nguy cơ ung thư vú được chẩn đoán cao gấp 2 lần ở những phụ nữ điều trị kết hợp estrogen - progestagen hơn 5 năm.

Bất kỳ nguy cơ cao nào ở phụ nữ sử dụng thuốc chỉ chứa estrogen và tibolone là thấp hơn đáng kể so với nguy cơ gặp ở những người điều trị dạng kết hợp estrogen - progestagen.

Mức độ nguy cơ phụ thuộc thời gian điều trị (xem mục Cảnh báo đặc biệt và thận trọng trước khi sử dụng).

Kết quả từ một nghiên cứu dịch tễ học quy mô lớn (MWS) được trình bày dưới đây:

Bảng 2 Nghiên cứu một triệu phụ nữ - ước lượng nguy cơ bổ sung ung thư vú sau 5 năm sử dụng

Ung thư nội mạc tử cung

Nguy cơ ung thư nội mạc tử cung là 5 trên mỗi 1000 phụ nữ còn tử cung không sử dụng HRT hoặc tibolone.

Nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược trên phụ nữ chưa từng được tầm soát bất thường nội mạc tử cung ở thời gian khởi đầu (baseline), và do đó phản ánh được thực hành lâm sàng, xác định được nguy cơ cao nhất đối với ung thư nội mạc tử cung (Nghiên cứu LIFT, tuổi trung bình là 68). Trong nghiên cứu này, không có trường hợp mắc bệnh ung thư nội mạc tử cung nào được chẩn đoán trong nhóm Placebo (n = 1 773) sau 2,9 năm so với 4 trường hợp được chẩn đoán ung thư nội mạc tử cung trong nhóm sử dụng Livial (n = 1746). Điều này phù hợp với thêm 0,8 trường hợp được chẩn đoán ung thư nội mạc tử cung trong 1000 phụ nữ sử dụng Livial trong vòng một năm trong nghiên cứu này (xem mục Cảnh báo đặc biệt và thận trọng trước khi sử dụng).

Nguy cơ đột quỵ do thiếu máu cục bộ

Nguy cơ tương đối đột quỵ do thiếu máu cục bộ không phụ thuộc vào tuổi hoặc thời gian dùng thuốc, nhưng vì nguy cơ ở thời điểm ban đầu phụ thuộc rất nhiều vào tuổi, nhìn chung nguy cơ đột quỵ do thiếu máu cục bộ ở phụ nữ sử dụng HRT hoặc tibolone tăng lên khi tuổi cao (xem mục Cảnh báo đặc biệt và Thận trọng trước khi sử dụng).

Một nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng trong 2,9 năm đã ước tính nguy cơ đột quỵ tăng gấp 2,2 lần ở phụ nữ (tuổi trung bình 68) đã sử dụng Livial 1.25mg (28/2249) so sánh với Placebo (13/2257). Phần lớn (80%) ca đột quỵ là do thiếu máu cục bộ.

Nguy cơ đột quỵ ở thời điểm ban đầu (baseline) phụ thuộc rất nhiều vào tuổi. Do đó, tỷ lệ đột quỵ ban đầu trong 5 năm ước tính là 3 trên 1000 phụ nữ tuổi 50 - 59 và 11 trên 1000 phụ nữ tuổi 60 - 69.

Đối với phụ nữ sử dụng tibolone trong 5 năm, số trường hợp mắc thêm dự kiến sẽ khoảng 4 trên 1000 phụ nữ sử dụng tuổi 50 - 59 và 13 trên 1000 phụ nữ sử dụng tuổi 60 - 69.

Các phản ứng bất lợi khác đã được báo cáo khi điều trị với estrogen và estrogen - progestogen:

Sử dụng lâu dài HRT chỉ chứa estrogen và kết hợp estrogen - progestagen đi kèm với tăng nhẹ nguy cơ ung thư buồng trứng. Nghiên cứu một triệu phụ nữ trong 5 năm dùng HRT thấy có thêm 1 trường hợp trên mỗi 2500 người sử dụng. Nghiên cứu này cho thấy nguy cơ tương đối giữa ung thư buồng trứng và tibolone là tương tự như nguy cơ với các loại HRT khác.

HRT đi kèm với tăng 1,3 - 3 lần nguy cơ tương đối huyết khối tĩnh mạch (VTE) như huyết khối tĩnh mạch sâu hoặc phù phổi. Sự xuất hiện của biến cố này thường trong năm đầu tiên dùng HRT (xem mục Cảnh báo đặc biệt và thận trọng trước khi sử dụng). Kết quả của WHI được trình bày như sau:

Bảng 3 Nghiên cứu WHI - Nguy cơ bổ sung VTE trong 5 năm dùng thuốc

4 *Nghiên cứu ở phụ nữ không còn tử cung

Nguy cơ bệnh lý động mạch vành tăng nhẹ ở những người trên 60 tuổi dùng HRT kết hợp estrogen - progestagen (xem mục Cảnh báo đặc biệt và thận trọng trước khi sử dụng). Không có bằng chứng cho thấy nguy cơ nhồi máu cơ tim với tibolone là khác biệt so với các HRT khác.

Bệnh lý túi mật

Rối loạn ở da và mô dưới da: Nám da, ban đỏ đa hình, ban đỏ dạng nốt, ban xuất huyết mạch.

Có thể sa sút trí tuệ ở người trên 65 tuổi (xem mục Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).

Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.