Tóm tắt đặc tính an toàn.

Người lớn

Phản ứng ngoại ý hay được báo cáo nhất (thấy ở ≥ 1% bệnh nhân) có liên quan đến việc sử dụng olanzapin trong các thử nghiệm lâm sàng là buồn ngủ, tăng cân, tăng bạch cầu ái toan, tăng prolactin, cholesterol, glucose và triglycerid, glucose niệu, tăng cảm giác thèm ăn, chóng mặt, đứng ngồi không yên, loạn vận động, hạ huyết áp tư thế, tác động kháng cholinergic, tăng aminotransferase gan thoáng qua không triệu chứng, phát ban, suy nhược, sốt mỏi, đau khớp, tăng phosphatase kiềm, gama glutamyltransferase cao, acid uric cao, creatinin phosphokinase cao và phù.

Bảng liệt kê các phản ứng ngoại ý:

Bảng sau liệt kê các phản ứng ngoại ý và các xét nghiệm quan sát thấy và từ các báo cáo tự nguyện. Trong mỗi nhóm tần số, phản ứng ngoại ý được thể hiện theo tứ tự giảm dần độ nghiêm trọng. Tần số được định nghĩa như sau: Rất hay gặp ( ≥1/10), hay gặp (≥ 1/100 đến < 1/10), ít gặp ≥ 1/1000 đến < 1/100), hiếm gặp (≥ 1/10000 đến < 1/1000, rất hiếm gặp (< 1/10000), không rõ (không thể ước tính từ những dữ liệu có sẵn).

1Tăng cân có ý nghĩa lâm sàng quan sát thấy ở chỉ số khối lượng cơ thể (BMI). Sau khi điều trị ngắn hạn (trung vị 47 ngày), tăng cân ≥ 7% so với giá trị BMI ban đầu là rất hay gặp (22,2%), ≥15% là hay gặp (4,2%) và ≥ 25% là ít gặp (0,8%). Bệnh nhân tăng ≥ 7%, ≥ 15% và ≥ 25% so với giá trị ban đầu trong điều trị kéo dài (ít nhất 48 tháng) là rất hay gặp (64,4%; 31,7% và 12,3% tương ứng).

2Giá trị tăng trung bình của lipid (cholesterol tổng, LDL cholesterol, và triglycerid) lúc đói cao hơn ở các bệnh nhân không có bằng chứng về rối loạn điều hòa lipid ở thời điểm ban đầu.

3Nồng độ thông thường lúc đói ở thời điểm ban đầu (< 5,17 mmol/l) tăng lên cao (≥ 6,2 mmol/l). Thay đổi trong tổng nồng độ cholesterol lúc đói từ giá trị ở thời điểm ban đầu (≥ 5,17 - < 6,3 mmol/l) đến cao (≥ 6,2 mmol/l) là hay gặp.

4Nồng độ thông thường lúc đói ở thời điểm ban đầu (<5,56 mmol/l) tăng lên cao (≥7 mmol/l). Thay đổi nồng độ glucose lúc đói ở thời điểm ban đầu (≥ 5,56 - < 7 mmol/l) tới cao (≥ 7 mmol/l) là rất hay gặp.

5Nồng độ thông thường lúc đói ở thời điểm ban đầu (< 1,69 mmol/l) tăng lên cao (≥ 2,26 mmol/l). Thay đổi nồng độ triglycerid lúc đói ở thời điểm ban đầu (≥ 1,69 - < 2,26 mmol/l) tới cao (≥ 2,26 mmol/l) là rất hay gặp.

6Trong các thử nghiệm lâm sàng, biến cố parkinson và rối loạn trương lực ở bệnh nhân điều trị bằng olanzapin cao hơn về mặt con số, nhưng khác nhau không có ý nghĩa thống kê so với nhóm giả dược. Bệnh nhân điều trị bằng olanzapin có tỉ lệ thấp hơn bị parkinson, bồn chồn và rối loạn trương lực so với liều haloperidol được điểu chỉnh. Do thiếu thông tin cụ thể về bệnh sử của từng rối loạn cấp và vận động ngoại tháp, ở thời điểm hiện tại không thể kết luận rằng olanzapin có ít gây rối loạn vận động chậm và/hoặc rối loạn vận động ngoại tháp không.

7Các triệu chứng cấp như đổ mồ hôi, mất ngủ, run, lo lắng, buồn nôn và nôn đã được báo cáo khi ngừng olanzapin đột ngột.

8Trong các thử nghiệm lâm sàng 12 tuần, nồng độ prolactin trong huyết tương vượt quá giới hạn trên của giá trị thông thường khoảng 30% ở bệnh nhân điều trị bằng olanzapin có prolactin bình thường ban đầu. Các phản ứng ngoại ý xác định từ các thử nghiệm lâm sàng từ Olanzapine Integrated Database.

10Như đánh giá bởi các giá trị đo được trong thử nghiệm lâm sàng từ Olanzapine Integrated Database.

11Phản ứng ngoại ý xác định từ các báo cáo khi lưu hành trên thị trường với tần số sử dụng Olanzapine Integrated Database.

12Phản ứng ngoại ý xác định từ các báo cáo khi lưu hành trên thị trường với tần số ước tính ở giá trị giới hạn trên của độ tin cậy 95% sử dụng Olanzapine Integrated Database.

Sử dụng dài hạn (ít nhất 48 tuần)

Tỉ lệ bệnh nhân gặp các tác dụng ngoại ý, các thay đổi có ý nghĩa lâm sàng như tăng cân, glucose, cholesterol tổng/LDL/HDL hoặc triglycerid tăng lên theo thời gian. Ở bệnh nhân người lớn đã hoàn thành 9 – 12 tháng điều trị, tỉ lệ tăng nồng độ glucose trong máu trung bình chậm sau khoảng 6 tháng.

Thông tin trên các đối tượng đặc biệt

Trong các thử nghiệm lâm sàng ở người cao tuổi bị sa sút trí tuệ, điều trị bằng olanzapin có liên quan tới tỉ lệ tử vong cao hơn và các tác dụng ngoại ý trên mạch máu não so với nhóm dùng giả dược. Phản ứng ngoại ý rất hay gặp có liên quan đến sử dụng olanzapin ở nhóm bệnh nhân này là dáng đi bất thường và ngã. Viêm phổi, tăng nhiệt độ cơ thể, lơ mơ, ban đỏ, ảo giác thị giác và tiểu không kiểm soát đã quan sát thấy hay gặp.

Trong các thử nghiệm lâm sàng ở các bệnh nhân tâm thần do thuốc (kháng dopamin) có liên quan đến bệnh Parkinson, xấu đi các triệu chứng parkinson và ảo giác đã được báo cáo rất hay gặp và thường xuyên hơn so với nhóm giả dược.

Trong một thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân bị rối loạn lưỡng cực, điều trị phối hợp valproat và olanzapin dẫn tới tỉ lệ giảm bạch cầu là 4,1%; tác nhân quan trọng có thể là nồng độ valproat trong huyết tương cao. Olanzapin dùng đồng thời với lithi hoặc valproat dẫn tới tăng mức độ 10%) cơn run, khô miệng, thèm ăn, và tăng cân. Rối loạn ngôn ngữ được báo cáo hay gặp.

Trong quá trình điều trị bằng olanzapin phối hợp với lithi hoặc divalproex, khối lượng cơ thể tăng ≥ 7% so với ban đầu xảy ra ở 17,4% bệnh nhân trong giai đoạn điều trị cấp tính (lên tới 6 tuần). Điều trị dài hạn bằng olanzapin để ngăn tái phát ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực có liên quan đến cân nặng tăng ≥ 7% so với ban đầu ở 39,9% bệnh nhân.

Bệnh nhân trẻ em

Olanzapin không được chỉ định ở bệnh nhân trẻ nhỏ và trẻ vị thành niên dưới 18 tuổi. Mặc dù không có nghiên cứu lâm sàng được tiến hành để so sánh trẻ vị thành niên với người lớn, dữ liệu từ thử nghiệm trên trẻ vị thành niên là tương đương so với ở người lớn.

Bảng sau tóm tắt các phản ứng ngoại ý được báo cáo ở trẻ vị thành niên (13 – 17 tuổi) với tần số lớn hơn ở người lớn hoặc các phản ứng ngoại ý chỉ được xác định trong các thử nghiệm lâm sàng ngắn hạn ở bệnh nhân vị thành niên. Tăng cân có ý nghĩa lâm sàng (≥ 7%) có vẻ xảy ra thường xuyên hơn ở nhóm bệnh nhân vị thành niên so với người lớn với liều và thời gian dùng tương đương. Mức độ tăng cân và tỉ lệ bệnh nhân vị thành niên có tăng đáng kể về mặt lâm sàng cao hơn khi dùng dài hạn (ít nhất 24 tuần) so với dùng ngắn hạn.

Trong mỗi nhóm tần số, phản ứng ngoại ý được thể hiện theo thứ tự giảm dần độ nghiêm trọng. tần số liệt kê dưới đây được định nghĩa như sau: Rất hay gặp (≥ 1/10), hay gặp (≥1/100 đến < 1/10).

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng

Rất hay gặp: Tăng cân13, tăng nồng độ triglycerid14, tăng cảm giác thèm ăn.

Hay gặp: Tăng nồng độ cholesterol15

Rối loạn hệ thần kinh

Rất hay gặp: Tác dụng an thần kinh (bao gồm ngủ lịm, ngủ mê, buồn ngủ).

Rối loạn tiêu hóa

Hay gặp: Khô miệng.

Rối loạn gan mật

Rất hay gặp: Tăng aminotransferase gan (ALT/AST).

Xét nghiệm

Rất hay gặp: Giảm bilirubin tổng, tăng GGT, tăng nồng độ prolactin huyết tương16.

13Sau khi điều trị ngắn hạn (trung vị thời gian 22 ngày), tăng cân ≥ 7% so với ban đầu là rất hay gặp (40,6%), ≥ 15% so với ban đầu là hay gặp (7,1%) và ≥ 25% là hay gặp (2,5%). Với điều trị dài hạn (ít nhất 24 tháng), 89,4% tăng ≥ 7%, 55,3% tăng ≥ 15% và 29,1% tăng ≥ 25% so với ban đầu.

14Quan sát đối với nồng độ bình thường lúc đói ở thời điểm ban đầu (< 1,016 mmol/l) tăng lên cao (≥ 1,467 mmol/l) và thay đổi triglycerid lúc đói ở thời điểm ban đầu (≥ 1,016 mmol/l - <1,467 mmol/l) tới cao (≥ 1,467 mmol/l).

15Thay đổi nồng độ cholesterol bình thường lúc đói ở thời điểm ban đầu (< 4,39 mmol/l) tăng lên cao (≥ 5,17 mmol/l) là hay gặp. Thay đổi cholesterol lúc đói ở thời điểm ban đầu (≥ 4,39 mmol/l -<5,17 mmol/l) tới cao (≥ 5,17 mmol/l) là rất hay gặp.

16Tăng nồng độ prolactin trong huyết tương đã được báo cáo ở 47,7% bệnh nhân tuổi vị thành niên.