Rasburicase

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Rasburicase

Loại thuốc

Thuốc giải độc cho hóa trị liệu ung thư (enzyme oxy hóa urate tái tổ hợp).

Dạng thuốc và hàm lượng

Bột và dung môi cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền (1,5 mg/1ml).

Dược động học:

Dược động học của rasburicase được đánh giá ở cả bệnh nhân trẻ em và người lớn bị bệnh bạch cầu, ung thư hạch hoặc các khối u ác tính huyết học khác.

Hấp thu

Sau khi truyền rasburicase với liều 0,2 mg/kg/ngày, trạng thái ổn định đạt được ở ngày thứ 2 - 3. Sự tích lũy rasburicase ở mức tối thiểu (<1,3 lần) được quan sát thấy trong khoảng thời gian từ ngày thứ 1 đến ngày thứ 5 của liều dùng. Nồng độ axit uric giảm trong vòng 4 giờ kể từ khi dùng liều đầu tiên.

Phân bố

Thể tích phân bố trung bình dao động từ 110 - 127 ml/kg ở bệnh nhi và từ 75,8 - 138 ml/kg ở bệnh nhân người lớn.

Chuyển hóa

Rasburicase là một protein, và do đó: 1) không liên kết với protein, 2) ​​chuyển hóa dự kiến sẽ giống các protein khác, đó là sự thủy phân peptide, 3) không có khả năng tương tác 

thuốc-thuốc qua cơ chế chuyển hóa thuốc.

Thải trừ

Độ thanh thải của rasburicase là khoảng 3,5 ml/giờ/kg. Thời gian bán thải trung bình dao động từ 15,7 đến 22,5 giờ. Độ thanh thải tăng (khoảng 35%) ở trẻ em và thanh thiếu niên so với người lớn, dẫn đến phơi nhiễm toàn thân thấp hơn.

Dược lực học:

Ở người, axit uric là bước cuối cùng trong quá trình dị hóa purin. Sự gia tăng cấp tính nồng độ axit uric trong máu sau quá trình ly giải một số lượng lớn tế bào ác tính và trong quá trình hóa trị tạo tế bào có thể dẫn đến suy giảm chức năng thận và suy thận do sự kết tủa của các tinh thể axit uric trong ống thận. Rasburicase là một chất có tác dụng phân giải axit uric rất mạnh, xúc tác quá trình oxy hóa axit uric thành allantoin, một sản phẩm hòa tan trong nước, dễ dàng bài tiết qua nước tiểu.

Quá trình oxy hóa axit uric bằng enzym dẫn đến sự hình thành hydrogen peroxit. Sự gia tăng hydrogen peroxide có thể được loại bỏ bởi các chất chống oxy hóa nội sinh và nó chỉ gia tăng nguy cơ gây tán huyết ở những bệnh nhân thiếu máu di truyền và thiếu hụt G6PD.

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, nồng độ axit uric máu giảm rõ rệt liên quan đến liều được quan sát trong khoảng liều 0,05 mg/kg đến 0,20 mg/kg của rasburicase.