Pentostatin

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Pentostatin

Loại thuốc

Thuốc ức chế adenosine deaminase (ADA)

Dạng thuốc và hàm lượng

Thuốc bột pha dung dịch tiêm 10 mg

Thuốc bột pha dung dịch tiêm truyền 10 mg

Dược động học:

Hấp thu

Dược động học của pentostatin là tuyến tính với nồng độ trong huyết tương tăng tương ứng với liều lượng.

Phân bố

Liên kết với protein huyết tương của pentostatin thấp, khoảng 4%.

Pentostatin qua hàng rào máu não dẫn đến nồng độ có thể đo được trong dịch não tủy.

Chuyển hóa và thải trừ

Sau một liều duy nhất 4 mg/m2 của pentostatin truyền trong 5 phút,thời gian bán thải trung bình là 5,7 giờ, với khoảng 2,6 đến 10 giờ, độ thanh thải trung bình trong huyết tương là 68 ml/phút/m2, và khoảng 90% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng pentostatin không thay đổi và/hoặc các chất chuyển hóa được đo bằng hoạt tính ức chế adenosine deaminase. 

Thời gian bán hủy của pentostatin ở bệnh nhân suy thận (CrCl < 50 ml / phút) là 18 giờ.

Dược lực học:

Pentostatin là một chất ức chế trạng thái chuyển đổi mạnh của enzym adenosine deaminase (ADA). Hoạt động mạnh nhất của ADA được tìm thấy trong các tế bào của hệ thống lympho với tế bào T có hoạt tính cao hơn tế bào B và khối u ác tính tế bào T hoạt động của ADA cao hơn khối u ác tính tế bào B.

Pentostatin ức chế ADA, đặc biệt là khi có adenosine hoặc deoxyadenosine, dẫn đến độc tế bào, và điều này được cho là do mức dATP nội bào tăng cao có thể ngăn chặn sự tổng hợp DNA thông qua việc ức chế ribonucleotide reductase.

Pentostatin cũng có thể  ức chế trực tiếp tổng hợp RNA và tăng tổn thương DNA, góp phần vào tác dụng gây độc tế bào tổng thể của pentostatin. Tuy nhiên, cơ chế chính xác của tác dụng kháng u của pentostatin trong bệnh bạch cầu tế bào tóc vẫn chưa được biết đến.