Milnacipran

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Milnacipran

Loại thuốc

Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên uống: 100 mg; 12,5 mg; 25 mg; 50 mg.

Dược động học:

Hấp thu và phân bố

Milnacipran được hấp thu sau khi uống với nồng độ tối đa (C max) đạt được trong vòng 2 đến 4 giờ sau khi dùng liều.

Sự hấp thụ của Milnacipran không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 85% đến 90%.

Thể tích phân phối trung bình của Milnacipran sau một liều tiêm tĩnh mạch duy nhất cho các đối tượng khỏe mạnh là khoảng 400 L.

Liên kết với protein huyết tương là 13%.

Chuyển hóa và thải trừ

Milnacipran và các chất chuyển hóa của nó được thải trừ chủ yếu qua bài tiết qua thận.

Sau khi uống 14 C-Milnacipran hydrochloride, khoảng 55% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng Milnacipran không thay đổi (24% dưới dạng l -Milnacipran và 31% dưới dạng d -Milnacipran).

L -Milnacipran carbamoyl-O-glucuronid là chất chuyển hóa chính được bài tiết qua nước tiểu và chiếm khoảng 17% liều dùng. Khoảng 2% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng d -Milnacipran carbamoyl-O-glucuronide. Khoảng 8% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa N-desethyl Milnacipran.

Dược động học trong các quần thể đặc biệt

Suy thận

Dược động học của Milnacipran được đánh giá sau khi uống một lần 50 mg Milnacipran cho các đối tượng có mức độ nhẹ (độ thanh thải creatinin [CLcr] 50 đến 80 mL/phút), trung bình (CLcr 30 đến 49 mL/phút) và nặng (CLcr 5 đến 29 mL/phút) suy thận và đối tượng khỏe mạnh (CLcr > 80 mL/phút). AUC 0-∞ trung bình tăng 16%, 52% và 199%, và thời gian bán thải cuối cùng tăng 38%, 41% và 122% ở các đối tượng suy thận nhẹ, trung bình và nặng, tương ứng với các đối tượng lành mạnh.

Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận nhẹ. Cần thận trọng đối với bệnh nhân suy thận mức độ trung bình. Cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nặng.

Suy gan

Dược động học của Milnacipran được đánh giá sau khi uống một lần 50 mg Milnacipran cho các đối tượng bị suy gan nhẹ (Child-Pugh A), trung bình (Child-Pugh B), và nặng (Child-Pugh C) và cho các đối tượng khỏe mạnh. AUC 0-∞ và T 1/2 tương tự nhau ở đối tượng khỏe mạnh và đối tượng suy gan nhẹ và trung bình. Tuy nhiên, những người bị suy gan nặng có AUC 0-∞ cao hơn 31% và T 1/2 cao hơn 55% so với những người khỏe mạnh. Cần thận trọng đối với bệnh nhân suy gan nặng.

Người cao tuổi

Các thông số Cmax và AUC của Milnacipran ở đối tượng cao tuổi (> 65 tuổi) cao hơn khoảng 30% so với đối tượng trẻ do giảm chức năng thận theo tuổi.

Giới tính

Các thông số Cmax và AUC của Milnacipran ở đối tượng nữ cao hơn khoảng 20% ​​so với đối tượng nam. Điều chỉnh liều lượng dựa trên giới tính là không cần thiết.

Dược lực học:

Cơ chế chính xác của hoạt động ức chế cơn đau trung ương của Milnacipran và khả năng cải thiện các triệu chứng đau cơ xơ hóa ở người vẫn chưa được biết rõ.

Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng Milnacipran là một chất ức chế mạnh sự tái hấp thu norepinephrine và serotonin của tế bào thần kinh.

Milnacipran ức chế sự hấp thu norepinephrine với hiệu lực in vitro cao hơn khoảng 3 lần so với serotonin mà không ảnh hưởng trực tiếp đến sự hấp thu dopamine hoặc các chất dẫn truyền thần kinh khác.

Milnacipran không có ái lực đáng kể với serotonergic (5-HT1-7), α- và β-adrenergic, muscarinic (M1-5), histamine (H1-4), dopamine (D1-5), opiate, benzodiazepine và γ- các thụ thể axit aminobutyric (GABA) trong ống nghiệm.

Hoạt động dược lý tại các thụ thể này được cho là có liên quan đến các tác dụng kháng cholinergic, an thần và tim mạch khác nhau được thấy ở các loại thuốc hướng thần khác.

Milnacipran không có ái lực đáng kể với các kênh Ca ++, K +, Na + và Cl– và không ức chế hoạt động của monoamine oxidase ở người (MAO-A và MAO-B) hoặc acetylcholinesterase.